Описание действующего вещества Метформин/Metformin.

Формула: C4H11N5, химическое название: 2N,N-Диметилимиддикарбоимиддиамид (и в виде гидрохлорида).
Фармакологическая группа: метаболики/ гипогликемические средства/ производное бигуанидов.
Фармакологическое действие: гипогликемическое.

Фармакологические свойства

Метформин снижает содержание в крови глюкозы (после приема пищи и натощак) и уровень гликозилированного гемоглобина, увеличивает толерантность к глюкозе. Метформин снижает интестинальное всасывание глюкозы, ее образование в печени, стимулирует чувствительность периферических тканей к инсулину (увеличивает метаболизм и усвоение глюкозы). Метформин не меняет выделение бета-клетками островков поджелудочной железы инсулина. Метформин нормализует липидный профиль плазмы крови у пациентов с инсулинонезависимым сахарным диабетом: снижает концентрации холестерина, триглицеридов и ЛПНП и не меняет уровни липопротеинов прочих плотностей. Снижает или стабилизирует массу тела. В экспериментальных исследованиях на животных в дозах, которые в 3 раза больше МРДЧ, не было выявлено тератогенных, мутагенных, канцерогенных свойств, а также влияния на фертильность. Метформин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Натощак абсолютная биодоступность составляет 50–60%. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2 часа. Прием пищи снижает на 40% максимальную концентрацию и тормозит ее достижение на 35 минут. В крови равновесная концентрация метформина не превышает 1 мкг/мл и достигается в течение 1 – 2 суток. Метформин плохо связывается с белками плазмы, способен к накоплению в печени, слюнных железах и почках. Выводится метформин почками в неизмененном виде (90% за сутки). Почечный клиренс метформина составляет 350–550 мл/мин. Период полувыведения метформина составляет 17,6 часов из крови и 6,2 часов из плазмы (метформин способен накапливаться в эритроцитах, поэтому такая разница). У пожилых пациентов период полувыведения и максимальная концентрация метформина увеличиваются. При нарушениях функционального состояния почек период полувыведения удлиняется и снижается почечный клиренс метформина.

Показания

Сахарный диабет 2 типа (особенно при ожирении), когда неэффективна коррекция гипергликемии диетой, включая и в сочетании с препаратами сульфонилмочевины.

Способ применения метформина и дозы

Метформин принимается внутрь, с едой или после приема пищи. Дозировка устанавливается индивидуально, но не больше 3 г/сут за несколько приемов.
Необходимо постоянно наблюдать за функциональным состоянием почек, гломерулярной фильтрацией, уровнем глюкозы в крови. В особенности контроль в крови уровня глюкозы необходим при совместном использовании метформина с инсулином или с препаратами сульфонилмочевины (риск развития гипогликемии). Совместную терапию инсулином и метформином необходимо проводить до установления адекватной дозы каждого препарата в стационаре. У больных, постоянно принимающих метформин, необходимо определять 1 раз в год содержание витамина B12, так как может снижаться его всасывание. Необходимо определять содержание в плазме лактата как минимум 2 раза в год, а также при развитии миалгии. При увеличении уровня лактата метформин отменяют. Метформин не используют перед оперативными вмешательствами и в течение 2 суток после них, а также 2 суток до и после проведения диагностических исследований (ангиография, внутривенная урография и прочие).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, выраженные нарушения функционального состояния печени, болезни почек или ренальная недостаточность (содержание креатинина у мужчин более 0,132 ммоль/л и у женщин более 0,123 ммоль/л), состояния, которые сопровождаются гипоксией (включая сердечную и дыхательную недостаточность, острую фазу инфаркта миокарда, острую недостаточность мозгового кровообращения, анемию); инфекционные заболевания, дегидратация, обширные травмы и операции, хронический алкоголизм, лактацидоз в анамнезе, хронический или острый метаболический ацидоз, соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут), диабетический кетоацидоз с комой или без нее, проведение исследований с использованием радиоактивных изотопов йода, кормление грудью, беременность.

Ограничения к применению

Возраст более 65 лет (из-за замедленного метаболизма необходимо оценить соотношение риск/ польза), детский возраст (безопасность и эффективность использования не определены), не рекомендовано назначать метформин людям, которые выполняют тяжелую физическую работу из-за высокого риска развития лактатного ацидоза).
Применение при беременности и кормлении грудью
Во время беременности применять метформин возможно, если ожидаемый эффект лечения выше возможного риска для плода (строго контролируемых и адекватных исследований по использованию при беременности не проводилось). На время терапии метформином необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия метформина

Система пищеварения: анорексия, тошнота, диарея, рвота, абдоминальная боль (снижается при приеме препарата во время еды), метеоризм, металлический привкус во рту;
со стороны крови: мегалобластная анемия;
обмен веществ: гипогликемия, лактатный ацидоз (сонливость, слабость, гипотензия, респираторные нарушения, резистентная брадиаритмия, боли в животе, гипотермия, миалгия); кожные покровы: дерматит, сыпь.

Взаимодействие метформина с другими веществами

Эффекты метформина снижают диуретики, фенотиазины, кортикостероиды, глюкагон, эстрогены, включая и в составе пероральных контрацептивов, гормоны щитовидной железы, фенитоин, симпатомиметики, никотиновая кислота, изониазид, антагонисты кальция. Нифедипин повышает всасывание и максимальную концентрацию метформина (в исследованиях при использовании однократных доз). Гипогликемическое действие метформина усиливают производные сульфонилмочевины, инсулин, акарбоза, ингибиторы МАО, нестероидные противовоспалительные препараты, окситетрациклин, производные клофибрата, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, циклофосфамид. Фуросемид повышает максимальную концентрацию метформина (в исследованиях при использовании однократных доз). Препараты (дигоксин, амилорид, морфин, хинидин, прокаинамид, хинин, триамтерен, ранитидин и ванкомицин), которые секретируются в канальцах, конкурируют за тубулярные транспортные системы и при продолжительном лечении могут повышать максимальную концентрацию метформина на 60%. Циметидин тормозит выведение метформина, поэтому может развиться лактацидоз. Метформин несовместим с алкоголем (из-за высокого риска развития лактацидоза).

Передозировка

При передозировке метформином развивается лактацидоз. Необходимо проведение симптоматической терапии, проведение гемодиализа.

Торговые названия препаратов с действующим веществом метформин

Метформин входит в состав комбинированных препаратов

Метформин* + Глипизид*
Метформин* + Росиглитазон*
Метформин* + Ситаглиптин*