Описание действующего вещества Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] / Insulinum biphasicum [humanum biosyntheticum].

Формула, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: гормоны и их антагонисты/ инсулины.
Фармакологическое действие: гипогликемическое.

Фармакологические свойства

Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] является препаратом инсулина комбинированного действия, который получен методом рекомбинантной ДНК-технологии. Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] представляет собой смесь суспензии человеческого изофан-инсулина (70 %) и растворимого человеческого инсулина (30 %). Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] регулирует содержание глюкозы в крови, депонирование и обмен углеводов, липидов, белков в органах-мишенях (скелетной мускулатуре, печени, жировой ткани). Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] обладает свойствами анаболика и антикатаболическим действием. В мышечной ткани происходит увеличение содержания гликогена, глицерола, жирных кислот, усиление синтеза белка и увеличение потребления аминокислот, но при этом происходит снижение глюконеогенеза, липолиза, гликогенолиза, кетогенеза, катаболизма белков и высвобождения аминокислот. Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] связывается с мембранным рецептором (тетрамер, который состоит из 4 субъединиц, 2 из которых (бета) погружены в цитоплазматическую мембрану и являются носителями тирозинкиназной активности, а 2 других (альфа) расположены экстрамембранно и отвечают за связывание гормона), образует инсулинрецепторный комплекс, который подвергается аутофосфорилированию. Данный комплекс в интактных клетках фосфорилирует треониновые и сериновые концы протеинкиназ (С и АМФ-зависимой), что ведет к образованию фосфатидилинозитолгликана и запускает фосфорилирование, которое активизирует ферментативную активность в клетках-мишенях. В мышцах и других тканях (кроме мозга) способствует внутриклеточному транспорту глюкозы и аминокислот, замедляет катаболизм белков, стимулирует синтетические процессы. Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] способствует накоплению глюкозы в печени в виде гликогена и подавляет гликогенолиз (глюконеогенез). Индивидуальные различия в активности инсулина зависят от дозы, места инъекции, физической активности пациента, диеты и других факторов. Начало действия инсулина двухфазного [человеческого генно-инженерного] при подкожном введении отмечается через полчаса, максимальный эффект достигается через 2 — 8 часов, длительность действия составляет до суток.
Всасывание инсулина двухфазного [человеческого генно-инженерного] зависит от способа и места введения (бедро, живот, ягодицы), концентрации инсулина, объема инъекции. Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] распределяется по тканям неравномерно; не проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер. Деградация препарата происходит в печени под действием инсулиназы (глутатион-инсулинтрансгидрогеназа), которая гидролизует дисульфидные связи между цепями А и B и делает их доступными для протеолитических ферментов. Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] выводится почками (30 — 80 %).

Показания

Сахарный диабет 1 и 2 типа, требующий проведения инсулинотерапии (при устойчивости к пероральным гипогликемическим препаратам или при проведении комбинированного лечения; интеркуррентные состояния), сахарный диабет во время беременности.
Способ применения инсулина двухфазного [человеческого генно-инженерного] и дозы
Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] вводится подкожно. Допускается внутримышечное введение. Внутривенно введение противопоказано. Доза и режим введения устанавливаются врачом индивидуально в каждом конкретном случае, на основании содержания глюкозы в крови. Инъекцию проводят в область передней брюшной стенки, бедра, плеча, ягодицы. Места инъекций необходимо чередовать, чтобы одно и то же место использовалось не чаще примерно одного раза в месяц. При введении инсулина необходимо проявлять осторожность, чтобы при инъекции не попасть в кровеносный сосуд. Не следует массировать место введения после инъекции. Пациенты должны быть обучены правильному использованию устройства для введения инсулина. Температура вводимого препарата должна соответствовать комнатной.
Пациенту, у которого гипергликемия и глюкозурия не устраняются диетой в течение 2 — 3 суток, препарат назначают из расчета 0,5 — 1 ЕД/кг, дозу корректируют в соответствии с гликемическим и глюкозурическим профилем. Кратность введения может быть различной (обычно при подборе дозы используют 3 — 5 кратное введение), при этом суммарную дозу делят на несколько частей (в зависимости от количества приемов пищи) пропорционально энергетической ценности: завтрак — 25 частей, второй завтрак — 15 частей, обед — 30 частей, полдник — 10 частей, ужин — 20 частей. Препарат вводят за 15 — 30 минут до еды. В дальнейшем возможно двукратное введение (наиболее удобное для пациентов).
Для профилактики постинъекционной липодистрофии рекомендуется смена мест введения препарата, лечение заключается во введении инсулина (6 — 10 ЕД), смешанного с 0,5 — 1,5 мл 0,25 — 0,5 % раствора новокаина, в переходную зону липодистрофии, ближе к здоровой ткани, на глубину 1/2 — 3/4 толщины жирового слоя.
Развитию гипогликемии при применении препарата способствует передозировка, физические нагрузки, нарушение диеты, органические поражения почек, жировая инфильтрация печени.
При развитии аллергических реакций необходима госпитализация пациента, идентификация компонента препарата, который является аллергеном, назначение адекватной терапии и замена инсулина.
Дозу инсулина следует корректировать при болезни Аддисона, нарушении функционального состояния щитовидной железы, надпочечников, гипофиза, почек или/и печени, гипопитуитаризме, сахарном диабете у больных старше 65 лет. Также изменение дозы инсулина может потребоваться при увеличении интенсивности физической активности или изменении привычной диеты. Прием этанола (включая пиво, вино) могут вызвать гипогликемию. Не следует принимать этанол натощак. При некоторых сопутствующих заболеваниях (в особенности инфекционных) и состояниях, которые сопровождаются лихорадкой, эмоциональном перенапряжении может увеличиться потребность в инсулине.
Прекращение терапии или использование неадекватных доз инсулина, в особенности у пациентов с сахарным диабетом первого типа, может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу (состояния, которые потенциально угрожают жизни пациента).
Симптомы-предвестники гипогликемии при использовании человеческого инсулина у некоторых пациентов могут быть менее выражены или отличаться от тех, которые наблюдались у них при применении инсулина животного происхождения. При нормализации концентрации глюкозы в крови, например, при интенсивном лечении инсулином, могут исчезнуть все или некоторые симптомы-предвестники гипогликемии, о чем пациенты должны быть проинформированы. Симптомы-предвестники гипогликемии могут быть менее выраженными или измениться при продолжительном течении сахарного диабета, диабетической нейропатии, применении бета-адреноблокаторов.
Переход с одного вида инсулина на другой необходимо проводить под строгим медицинским наблюдением и контролем концентрации глюкозы в крови. Изменение активности, торговой марки (производителя), типа, видовой принадлежности (человеческий, животный, аналоги человеческого инсулина) и/или метода производства (ДНК-рекомбинантный инсулин или инсулин животного происхождения) может привести к необходимости коррекции дозы.
Для некоторых пациентов при переходе с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин может возникнуть необходимость коррекции дозы. Это может произойти уже при первом введении препарата человеческого инсулина или постепенно в течение нескольких недель или месяцев после перевода.
Снижение количества ежесуточных инъекций достигается комбинированием инсулинов разной длительности действия.
При использовании препаратов инсулина совместно с препаратами группы тиазолидиндиона возрастает риск развития отеков и хронической сердечной недостаточности, в особенности у больных с патологией сердечно-сосудистой системы и наличием факторов риска хронической сердечной недостаточности.
Во время гипогликемии у пациента может снижаться скорость психомоторных реакций и концентрация внимания. В ситуациях, при которых данные способности особенно необходимы (например, управление механизмами, вождение автотранспорта и другие), это может представлять опасность. Необходимо рекомендовать пациентам принимать меры предосторожности для избежание гипогликемии при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (включая вождение автотранспорта, управление механизмами). Это особенно важно для больных с отсутствующими или слабо выраженными симптомами-предвестниками гипогликемии, а также при частом развитии гипогликемии. В таких случаях врач должен оценить целесообразность выполнения пациентом такой деятельности.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, гипогликемия.

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

В период беременности особенно важно поддерживать хороший гликемический контроль у больных, которые получают лечение инсулином. При беременности и в период кормления грудью необходимо скорректировать дозу препарата для компенсации сахарного диабета. Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре и увеличивается во втором и третьем триместре. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться. Женщинам с сахарным диабетом необходимо информировать врача о беременности или ее планировании. У женщин с сахарным диабетом во время кормления грудью может потребоваться коррекция дозы инсулина или/и диеты.

Побочные действия инсулина двухфазного [человеческого генно-инженерного]

Гипогликемия (усиление потоотделения, вялость, бледность кожных покровов, испарина, тремор, дрожь, тошнота, рвота, сердцебиение, тахикардия, чувство голода, тревожность, возбуждение, парестезии в области рта, сонливость, головная боль, бессонница, депрессивное настроение, страх, раздражительность, неуверенность движений, необычное поведение, нарушения речи и зрения, спутанность сознания, потеря сознания, кома, летальный исход), инсулинорезистентность (суточная потребность превышает 200 ЕД), постгипогликемическая гипергликемия (феномен Сомоджи), нарушение зрения, отеки, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, генерализованный зуд, затруднение дыхания, одышка, диспноэ, учащение пульса, повышенная потливость, гипотензия, анафилактический шок), местные реакции (зуд, отечность, покраснение, болезненность, постинъекционная липодистрофия, которая сопровождается нарушением всасывания инсулина, развитием болевых ощущений при изменении атмосферного давления).

Взаимодействие инсулина двухфазного [человеческого генно-инженерного] с другими веществами

Гипогликемический эффект инсулина двухфазного [человеческого генно-инженерного] усиливают сульфаниламиды, метформин, репаглинид, пероральные гипогликемические препараты, андрогены, тестостерон, бромокриптин, анаболические стероиды, дизопирамид, ингибиторы моноаминоксидазы, гуанетидин, ингибиторы карбоангидразы, карведилол, флуоксетин, фенфлурамин, тетрациклины, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл и другие), октреотид, клофибрат, мебендазол, кетоконазол, теофиллин, салицилаты, циклофосфамид, хинидин, хлорохин, нестероидные противовоспалительные препараты, пиридоксин, бета-адреноблокаторы (бетаксолол, бисопролол, метопролол, пиндолол, соталол, тимолол и другие) (маскируют симптомы гипогликемии, включая тахикардию, повышение артериального давления), антагонисты рецепторов ангиотензина II, этанол и этанолсодержащие препараты. Может потребоваться снижение дозы инсулина двухфазного [человеческого генно-инженерного] при совместно использовании с указанными препаратами.
Гипогликемический эффект инсулина двухфазного [человеческого генно-инженерного] снижают глюкокортикоиды (бетаметазон, гидрокортизон, дексаметазон, преднизолон и другие), адренокортикотропный гормон, амфетамины, флудрокортизон, эстрогены, баклофен, блокаторы кальциевых каналов, гепарин, гормоны щитовидной железы, левотироксин натрия, пероральные контрацептивы, никотин, ампренавир, тиазидные и другие диуретики (гидрохлоротиазид, индапамид и другие), даназол, диазоксид, изониазид, лития карбонат, никотиновая кислота, хлорпротиксен, симпатомиметики, бета-адреномиметики (например, ритодрин, сальбутамол, тербуталин и другие), эпинефрин, трициклические антидепрессанты, глюкагон, соматотропин, морфин, клонидин, фенитоин, производные фенотиазина. Может потребоваться увеличение дозы инсулина двухфазного [человеческого генно-инженерного] при совместно использовании с указанными препаратами.
Бета-адреноблокаторы, резерпин, клофелин могут скрывать проявление симптомов гипогликемии.
Концентрацию инсулина двухфазного [человеческого генно-инженерного] в крови увеличивают (за счет ускорения всасывания) никотинсодержащие препараты и табакокурение.
На фоне атенолола (в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов) эффект усиливается незначительно; необходимо предупредить больного, что при развитии гипогликемии тахикардия и тремор могут отсутствовать, но раздражительность, чувство голода, тошнота должны сохраняться, а потоотделение даже повышается.
На фоне диклофенака изменяется эффект препарата; при совместном использовании необходим контроль уровня глюкозы в крови.
На фоне кларитромицина замедляется скорость разрушения и в некоторых случаях может усиливаться эффект инсулина.
На фоне метоклопрамида, который ускоряет опорожнение желудка, может потребоваться изменение доз или режима введения инсулина.
На фоне октреотида, резерпина возможно изменение гипогликемического эффекта (как усиления, так и ослабления), требующее коррекции дозы инсулина.
Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] фармацевтически несовместим с растворами других лекарственных препаратов.
При необходимости использования других лекарственных средств в дополнение к инсулину двухфазному [человеческому генно-инженерному] необходимо проконсультироваться с врачом.

Передозировка

Симптомы. При передозировке инсулином двухфазным [человеческим генно-инженерным] развивается гипогликемия (усиление потоотделения, вялость, бледность кожных покровов, испарина, тремор, дрожь, тошнота, рвота, сердцебиение, тахикардия, чувство голода, тревожность, возбуждение, парестезии в области рта, сонливость, головная боль, бессонница, депрессивное настроение, страх, раздражительность, неуверенность движений, необычное поведение, нарушения речи и зрения, спутанность сознания, потеря сознания) разной степени тяжести, вплоть до гипогликемической комы и летального исхода. При определенных условиях, например, при большой продолжительности или при интенсивном контроле сахарного диабета, симптомы-предвестники гипогликемии могут измениться.
Лечение: легкую гипогликемию можно купировать, приняв внутрь глюкозу, сахар, продукты, которые богаты углеводами, может потребоваться коррекция дозы инсулина, физической активности или диеты; при среднетяжелой гипогликемии необходимо внутримышечное или подкожное введение глюкагона, с дальнейшими приемом внутрь углеводов; при тяжелых состояниях гипогликемии, сопровождающихся неврологическими расстройствами, судорогами, комой, необходимо внутримышечное или подкожное введение глюкагона или/ внутривенное введение концентрированного 40 % раствора декстрозы (глюкозы), после восстановления сознания пациенту необходимо дать пищу, которая богата углеводами, для предотвращения повторного развития гипогликемии. Может потребоваться дальнейший прием углеводов и контроль пациента, так как возможен рецидив гипогликемии.

Торговые названия препаратов с действующим веществом инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный]