Описание действующего вещества Глимепирид*/ Glimepiride*.

Формула: C24H34N4O5S, химическое название: 3-Этил-2,5-дигидро-4-метил-N-[2-[4-[[[[(4-метилциклогексил)амино] карбонил]амино]сульфонил]фенил]этил]- 2-оксо-1H-пиррол-1-карбоксамид.
Фармакологическая группа: метаболики/ гипогликемические синтетические и другие средства.
Фармакологическое действие: гипогликемическое.

Фармакологические свойства

Глимепирид стимулирует высвобождение и выделение бета-клетками поджелудочной железы инсулина, уменьшает гипергликемию без повышения содержания натощак инсулин/C-пептид, улучшает постпрандиальный инсулин/C-пептидный ответ. Глимепирид повышает чувствительность к инсулину периферических тканей. Гипогликемический эффект глимепирида через 2 - 3 часа становится максимальным, длится более суток и в течение 2 недель стабилизируется. Содержание гликозилированного гемоглобина и глюкозы меняется в зависимости от дозы (при использовании от 1 до 4 мг в сутки). У некоторых больных, в особенности с высокой концентрацией натощак глюкозы, эффекты достигаются при использовании дозы 6 мг. Глимепирид снижает вероятность развития нейро-, нефро- и ретинопатии. У тучных больных глимепирид при совместном использовании позволяет снизить дозу инсулина на 38%.

В исследованиях на животных случаев тератогенного, канцерогенного, мутагенного действия, влияния на фертильность глимепирида выявлено не было.

При приеме внутрь глимепирид полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация достигается в течение 2 – 3 часов. Общий клиренс глимепирида равен 47,8 мл/мин, объем распределения составляет 113 мл/кг (8,8 л), с белками плазмы связывание глимепирида приближается к 100 %. В печени глимепирид почти весь окисляется до циклогексилгидроксиметил-деривата (с участием цитохрома P450 IIC9), который обладает 33% фармакологической активности глимепирида, и дальше (с участием нескольких или одного цитозольного фермента) до карбоксильного метаболита (неактивный). Период полувыведения глимепирида составляет 5 – 8 часов. Не кумулирует. Выводится глимепирид в основном в виде метаболитов с фекалиями (40%) и мочой (60%).

Показания

Сахарный диабет 2 типа.

Способ применения глимепирида и дозы

Глимепирид принимается внутрь, однократно перед первым обильным приемом пищи (обычно до завтрака), запивая достаточным количеством жидкости. Начальная суточная доза составляет 1 – 2 мг, дальше возможно постепенное (на протяжении 2 – 3 недель) увеличение дозы до 4 – 6 мг. Максимальная суточная доза глимепирида составляет 6 мг. У больных с почечной недостаточностью рекомендована начальная доза 1 мг с дальнейшей постепенной титрацией.

Прием глимепирида начинают тогда, когда физические упражнения и диета не нормализуют концентрацию глюкозы в крови. В начале лечения при установлении дозы рекомендовано определение уровня глюкозы натощак каждые 4 часа; затем нужно контролировать содержание глюкозы натощак и уровень глюкозы в суточной моче, каждые 3 – 6 месяцев определять гликозилированный гемоглобин. При ослаблении действия или недостаточном эффекте рекомендована комбинация с инсулином. При постоянном приеме глимепирида возможна гипергликемия при различных стрессах: травма, лихорадка, хирургическое вмешательство, инфекционное заболевание (необходимо временное назначение инсулина). Риск развития гипогликемии высок у истощенных и ослабленных больных, при гипофизарной, печеночной или надпочечниковой недостаточности. Риск развития гипогликемии увеличивают алкоголь, дефицит калорий в питании, пропуск приема пищи, длительные и тяжелые физические нагрузки. С осторожностью использовать глимепирид при работе водителям транспортных средств и людям, чьи профессии связаны с высокой концентрацией внимания.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, диабетический кетоацидоз, сахарный диабет 1 типа, диабетическая кома и прекома, лейкопения, тяжелые нарушения функционального состояния почек или/и печени, кормление грудью, беременность.

Ограничения к применению

Состояния, которые требуют перевода пациента на лечение инсулином: тяжелая множественная травма, обширные ожоги, большие хирургические вмешательства, лихорадочный синдром, нарушения всасывания лекарственных препаратов и пищи в желудочно-кишечном тракте (включая парез кишечника, кишечную непроходимость), надпочечниковая недостаточность, алкоголизм, патология щитовидной железы, тиреотоксикоз или гипотиреоз.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование глимепирида противопоказано при беременности. При наступлении беременности нужно как можно скорее перевести пациентку на терапию инсулином. На время терапии глимепиридом необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия глимепирида

Кровь и система кровообращения: снижение артериального давления, лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, эритропения, агранулоцитоз, панцитопения, апластическая и гемолитическая анемия;
органы чувств и нервная система: головная боль, головокружение, преходящее нарушение зрения;
система пищеварения: тошнота, боли в животе, рвота, понос, ощущение тяжести в эпигастральной области, внутрипеченочный холестаз;
обмен веществ: гипогликемия;
прочие: увеличение содержания трансаминаз, кожные аллергические реакции, гипонатриемия, поздняя кожная порфирия, одышка, астения, гепатит, фотосенсибилизация, аллергический васкулит.

Взаимодействие глимепирида с другими веществами

Гипогликемию потенцируют нестероидные противовоспалительные препараты и прочие средства, которые имеют высокую степень связывания с плазменными белками (хлорамфеникол, сульфонамиды, пробенецид, кумарины), инсулин, ингибиторы моноаминооксидазы, бета-адреноблокаторы, аллопуринол, миконазол, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, парааминосалициловая кислота, хинолоны, пентоксифиллин (при введении парентерально в высоких дозах), анаболические стероиды, салицилаты, мужские половые гормоны, тетрациклины, трифосфамид, тритоквалин. Эффект глимепирида ослабляют (вызывают гипергликемию) кортикостероиды, тиазидные диуретики, фенотиазины, эстрогены, тиреоидные гормоны, пероральные контрацептивы, никотиновая кислота, фенитоин, симпатомиметики, барбитураты, изониазид, ацетазоламид, слабительные средства (при продолжительном использовании), рифампицин. Алкоголь может, как ослаблять, так и усиливать гипогликемическую активность глимепирида. Глимепирида незначительно понижает гипокоагуляцию, которая вызвана варфарином. Пропранолол увеличивает площадь под кривой концентрация - время, максимальную концентрацию и период полувыведения (примерно на 20%) глимепирида. Рекомбинантные альфа-интерфероны повышают вероятность развития нарушений работы щитовидной железы.

Передозировка

При передозировке глимепиридом развивается гипогликемия, вплоть до комы. Лечение: болюсное внутривенное введение 50% раствора глюкозы, далее инфузия 10% раствора глюкозы. Если пациент в сознании, то рекомендовано горячее сладкое питье. Нужен постоянный контроль и поддержание жизненно важных функций, уровня глюкозы в крови (на уровне 5,5 ммоль/л), как минимум 1 - 2 суток (из-за возможности развития повторных эпизодов гипогликемии).

Торговые названия препаратов с действующим веществом глимепирид

Комбинированные препараты:
Глимепирид + Метформин: Амарил® М.