Описание действующего вещества Ганцикловир/ Ganciclovir.

Формула: C9H13N5O4, химическое название: 2-Амино-1,9-дигидро-9-[[2-гидрокси-1-(гидроксиметил)этокси]метил]-6Н- пурин-6-он (и в виде натриевой соли).
Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ противовирусные средства/ противовирусные (за исключением ВИЧ) средства.
Фармакологическое действие: противовирусное.

Фармакологические свойства

Ганцикловир является синтетическим аналогом гуанина и имеет структуру близкую к ацикловиру. В клетке ганцикловир при участии клеточной деоксигуанозинкиназы метаболизируется монофосфата и далее в активный ганцикловиртрифосфат. Противовирусное действие ганцикловира обусловлено образованием в клетках, пораженных вирусом, ганцикловиртрифосфата, который замедляет образование ДНК вируса в результате двух механизмов: прямое включение в ДНК вируса (в результате чего прекращается ее элонгация) и конкурентного угнетения ДНК-полимеразы. Ганцикловиртрифосфат в течение нескольких дней сохраняется в цитоплазме клеток.
При приеме внутрь ганцикловир всасывается неполно и медленно, биодоступность не больше 10%. С белками плазмы ганцикловир связывается на 1 – 2%. В равновесном состоянии при внутривенном введении объем распределения равен 0,74 л/кг, максимальная концентрация составляет 8,27 – 9,0 мкг/мл. Период полувыведения ганцикловира равен примерно 3 часа. Ганцикловир выводится путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. У больных с нарушением функционального состояния почек период полувыведения удлиняется, что увеличивает риск токсического действия.
Ганцикловир активен против вирусов простого герпеса HSV 1 и 2, цитомегаловируса, герпесвируса типа 6, вируса гепатита B, вируса Эпштейна — Барр. К 7 – 10 дню лечения развивается эффект. Критерием эффективности, кроме улучшения состояния пациента, является уменьшение уровня ДНК цитомегаловируса как минимум в 1000 раз, или полное ее отсутствие в крови. Использование ганцикловира при цитомегаловирусном ретините в 80 – 90% случаев ведет к стабилизации или улучшению состояния (теряют остроту прежние очаги, перестают появляться новые очаги, исчезают отек диска зрительного нерва, ретинальный васкулит, геморрагии, второй глаз не вовлекается при одностороннем процессе). Эффективность при терапии цитомегаловирусной пневмонии у ВИЧ-инфицированных составляет 60–65%, при поражении цитомегаловирусом желудочно-кишечного тракта (колит, эзофагит) равна 70 – 85%, после трансплантации почек, костного мозга, сердца — 65 – 75%.

Показания

Генерализованная цитомегаловирусная инфекция у пациентов со СПИДом, поражение нервной системы при СПИДе; цитомегаловирусный ретинит; цитомегаловирусный колит, пневмония, эзофагит; тяжелая патология внутренних органов у детей, которая связана с врожденным инфицированием цитомегаловирусом; клинически выраженная цитомегаловирусная инфекция у онкологических пациентов с иммуносупрессией; профилактика цитомегаловирусной инфекции на фоне противоопухолевой химиотерапии, при пересадке органов, у пациентов со СПИДом (при наличии в крови ДНК вируса в концентрации 2500 – 50000 копий в 1 мл плазмы или 102 – 103 в 105 лейкоцитов, его ранних антигенов и самого вируса).
Для глазного геля: острый поверхностный кератит, который вызван вирусом простого герпеса.

Способ применения ганцикловира и дозы

Ганцикловир принимается внутрь вместе с едой, вводится внутривенно. При активной цитомегаловирусной инфекции начинают с внутривенного введения 5 мг/кг препарата, растворенного в 100 мл 5% раствора глюкозы или физиологического раствора, 2 раза в сутки в течение одного часа, длительность такого курса составляет 2 – 3 недели. Затем назначают поддерживающий курс — 5 мг/кг ежедневно или 6 мг/кг 5 раз в неделю. Длительность терапии определяют индивидуально. При цитомегаловирусном ретините рекомендована поддерживающая доза 3 г в сутки (по 0,5 г 6 раз в сутки или 3 раза в сутки по 1 г). Для профилактики цитомегаловирусной инфекции назначают 3 раза в сутки по 1 г.
Глазной гель 5 раз в день по 1 капле закапывают в нижний конъюнктивальный мешок пораженного глаза до полной реэпителизации роговицы, далее 3 раза в день по 1 капле в течение одной недели. Продолжительность лечения не должна превышать трех недель.
Во время терапии необходимо регулярно контролировать функциональное состояние почек и картину периферической крови. Избегать попадания ганцикловира на слизистые оболочки и кожу. С осторожностью использовать у пациентов с признаками миелосупрессии, включая на фоне предшествовавшей лучевой или цитостатической терапии. Во время терапии для улучшения выведения препарата больные должны получать большие количества жидкости. При увеличении содержания азота мочевины и креатинина плазмы крови для предотвращения передозировки дозу ганцикловира снижают и увеличивают промежутки между его введением, ориентируясь на клиренс креатинина. Вводить только внутривенно. Из-за увеличения токсичности ганцикловира не рекомендовано быстрое струйное внутривенное введение. Женщины и мужчины с сохраненной детородной функцией во время терапии (а мужчины и на протяжении 3 месяцев после окончания лечения) должны применять эффективные методы контрацепции. Для терапии цитомегаловирусной инфекции сетчатки глазной гель не предназначен. Эффективность против кератоконъюнктивитов, которые вызваны другими типами вирусов (кроме вируса простого герпеса), не установлена. Контакта геля с мягкими контактными линзами допускать нельзя.

Противопоказания к применению ганцикловира

Гиперчувствительность (включая и к ацикловиру), тромбоцитопения, выраженная нейтропения (меньше 500 нейтрофилов в 1 мкл), возраст до 12 лет, выраженные нарушения функционального состояния почек, неонатальная и врожденная цитомегаловирусная инфекция, кормление грудью, беременность.

Ограничения к применению

Нарушение функционального состояния почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование ганцикловира противопоказано при беременности. На время лечения ганцикловиром необходимо прекратить кормление грудью. При использовании ганцикловира в высоких дозах возможно подавление фертильности у женщин. Во время терапии ганцикловиром женщинам детородного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции.

Побочные действия ганцикловира

Система кроветворения: тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, анемия;
нервная система: кошмарные сновидения, навязчивые состояния, тремор, судороги, атаксия, сонливость, спутанность сознания, кома, боль в грудной клетке, пояснице, шее, бессонница, головная боль, головокружение, нервозность, психозы, депрессия, парестезии, судорожные припадки;
пищеварительная система: тошнота, сухость во рту, рвота, диспептические явления, дисфагия, боли в животе, диарея, анорексия, метеоризм, реактивный панкреатит, гепатит, изменения лабораторных показателей функционального состояния печени;
сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия или гипертензия, аритмия;
аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка, крапивница, зуд;
мочевыделительная система: увеличение мочевины и креатинина в сыворотке крови, отеки, гематурия, повышение азота мочевины в крови;
местные реакции: боль, воспаление, флебит в месте инъекции;
прочие: диспноэ, гипогликемия, озноб, инфекционные осложнения, алопеция.
Для глазного геля: затуманивание зрения, раздражение глаз, точечный кератит, гиперемия конъюнктивы.

Взаимодействие ганцикловира с другими веществами

Ганцикловир взаимно усиливает токсичность флуцитозина, пентамидина, винкристина, адриамицина, винбластина, триметоприма, амфотерицина B, а также эффективность гипериммунного гамма-глобулина. Ганцикловир увеличивает риск развития генерализованных судорог на фоне комбинации циластатин + имипенем, нейтропении на фоне зидовудина. Пробенецид и прочие средства, которые угнетают канальцевую реабсорбцию или секрецию в почках, могут уменьшать клиренс ганцикловира и повышать его период полувыведения. При совместном использовании ганцикловира и диданозина увеличивается концентрация последнего в плазме крови. Совместное использование ганцикловира и микофенолата мофетила, которые ожидаемо конкурируют при канальцевой секреции, может привести к увеличению уровня фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты и ганцикловира.

Передозировка

При передозировке ганцикловиром развивается обратимая нейтропения. Необходим гемодиализ, использование колониестимулируюх факторов.

Торговые названия препаратов с действующим веществом ганцикловир