Описание действующего вещества Вилдаглиптин/ Vildagliptin.

Формула: C17H25N3O2, химическое название: (S)-1-[N-(3-гидрокси-1-адамантил)глицил]пирролидин-2-карбонитрил
Фармакологическая группа: метаболики/ гипогликемические синтетические и другие средства.
Фармакологическое действие: гипогликемическое.

Фармакологические свойства

Вилдаглиптин стимулирует островковый аппарат поджелудочной железы, избирательно ингибирует дипептидилпептидазу-4. Полное и быстрое угнетение активности дипептидилпептидазы-4 ведет к увеличению базальной и стимулированной секреции глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и глюкагонподобного пептида 1 типа в системный кровоток из кишечника в течение всего дня. Увеличивая содержание глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и глюкагонподобного пептида 1 типа, вилдаглиптин повышает чувствительность к глюкозе бета-клеток поджелудочной железы, что ведет к улучшению глюкозозависимого выделения инсулина. Степень улучшения работы бета-клеток зависит от степени их исходного повреждения; у лиц, без сахарного диабета (с нормальным содержанием глюкозы в сыворотке крови) вилдаглиптин секрецию инсулина не стимулирует и концентрацию глюкозы не снижает. Увеличивая содержание эндогенного глюкагонподобного пептида 1 типа, вилдаглиптин повышает чувствительность альфа-клеток к глюкозе, это ведет к улучшению глюкозозависимой регуляции выделения глюкагона. Уменьшение повышенного уровня глюкагона во время еды вызывает снижение инсулинорезистентности. Повышение соотношения инсулин/глюкагон при гипергликемии, которое обусловлено увеличением уровня глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и глюкагонподобного пептида 1 типа, ведет к снижению продукции глюкозы печенью как в прандиальный период, так и после приема пищи, это ведет к уменьшению уровня глюкозы в сыворотке крови. Также при использовании вилдаглиптина снижается содержание липидов в сыворотке крови, но данный эффект не связан с действием вилдаглиптина на глюкозозависимый инсулинотропный полипептид и глюкагонподобный пептида 1 типа и улучшением функции бета-клеток поджелудочной железы.
Вилдаглиптин при приеме внутрь быстро всасывается, абсолютная биодоступность составляет 85%. Повышение максимальной концентрации вилдаглиптина в сыворотке крови и площади по кривой концентрация-время почти прямо пропорционально увеличению дозы вилдаглиптина. Максимальная концентрация при приеме препарата внутрь натощак достигается через 1 час 45 минут. При приеме препарата вместе с пищей скорость всасывания вилдаглиптина уменьшается незначительно: отмечается снижение максимальной концентрации на 19% и повышение времени ее достижения до 2,5 часов. Но действия на степень абсорбции и площадь по кривой концентрация-время прием пищи не оказывает. Вилдаглиптин с белками плазмы связывается плохо (9,3%). Вилдаглиптин эквивалентно распределяется между эритроцитами и плазмой. Предположительно, распределение препарата происходит экстраваскулярно, в равновесном состоянии объем распределения после внутривенного введения равен 71 л. В организме у человека вилдаглиптин биотрансформируется 69%. Основным метаболитом является фармакологически неактивный LAY151 (57% дозы), который образуется при гидролизе циано-компонента. Примерно 4% подвергаются амидному гидролизу. Вилдаглиптин при участии изоферментов цитохрома Р450 не метаболизируется. Вилдаглиптин не индуцирует и не ингибирует изоферменты цитохрома СУР450 и не является субстратом изоферментов Р (CYP)450. При приеме внутрь примерно 85% препарата выводится почками, 15% выводится через кишечник, в неизмененном виде (23%) вилдаглиптин выводится почками. Период полувыведения равен примерно 3 часа и не зависит от дозы. Пол, этническая принадлежность и индекс массы тела не оказывают действия на фармакокинетику вилдаглиптина. У больных с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности при однократном приеме препарата отмечается понижение биодоступности вилдаглиптина соответственно на 20% и 8%. У пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью биодоступность вилдаглиптина увеличивается на 22%. Уменьшение или увеличение или максимальной биодоступности вилдаглиптина, которое не превышает 30%, клинически значимым не является. У больных с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности на гемодиализе отмечается увеличение максимальной концентрации вилдаглиптина на 8 - 66% и площади под кривой концентрация-время на 32 - 134%, которое не коррелирует с тяжестью нарушения функционального состояния почек, а также повышение площади под кривой концентрация-время неактивного метаболита LAY151 в 1,6 - 6,7 раза, которое зависит от тяжести нарушения. При этом период полувыведения вилдаглиптина не изменяется. У пациентов старше 70 лет биодоступность препарата максимально увеличение на 32% (максимальная концентрация в плазме на 18%), что не является клинически значимым и на ингибирование дипептидилпептидазы-4 не влияет. Особенности фармакокинетики вилдаглиптина у пациентов до 18 лет не установлены.

Показания

Сахарный диабет 2 типа в составе монотерапии или комбинированного лечения.

Способ применения вилдаглиптина и дозы

Вилдаглиптин принимается внутрь, независимо от приема пищи. Режим дозирования препарата подбирается врачом индивидуально, в зависимости от переносимости и эффективности.
При использовании вилдаглиптина возможно повышение активности аминотрансфераз (обычно без клинических проявлений), то перед его назначением, а также регулярно в ходе первого года терапии рекомендовано определять биохимические показатели функционального состояния печени. Если у больного выявлена повышенная активность аминотрансфераз, то данный результат необходимо подтвердить повторным исследованием, и далее регулярно определять биохимические показатели функционального состояния печени до тех пор, пока они не нормализуются. Если активность аминотрансфераз превышена более чем в три раза верхней границы нормы и подтверждена повторным исследованием, то вилдаглиптин необходимо отменить. При развитии желтухи или прочих признаков нарушения функционального состояния печени приеме вилдаглиптина необходимо немедленно прекратить. При нормализации показателей функционального состояния печени прием вилдаглиптина возобновлять нельзя. Вилдаглиптин не следует использовать у больных с сахарным диабетом 1 типа, а также для терапии диабетического кетоацидоза. При развитии головокружения на фоне приема вилдаглиптина больным не стоит работать с механизмами или управлять транспортными средствами.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, возраст до 18 лет, беременность, период кормления грудью.

Ограничения к применению

Тяжелые нарушения функционального состояния печени или/и почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

В экспериментах при приеме вилдаглиптина в дозах, которые в 200 раз превышают рекомендуемые, препарат не вызывал раннего развития эмбриона, нарушений фертильности и не оказывал тератогенное действие на плод. Достаточных данных по использованию вилдаглиптина у беременных нет, поэтому его не следует использовать во время беременности. Неизвестно, проникает ли вилдаглиптин в грудное молоко, поэтому его не следует использовать в период лактации.

Побочные действия вилдаглиптина

Нервная система: головокружение, головная боль;
пищеварительная система: запор;
прочие: гипогликемия, периферические отеки.
Постмаркетинговые исследования: гепатит, панкреатит, крапивница, образование волдырей или локальное шелушение кожи.

Взаимодействие вилдаглиптина с другими веществами

Вилдаглиптин имеет низкий потенциал лекарственного взаимодействия.

Передозировка

Вилдаглиптин в дозе до 200 мг в сутки переносится хорошо. При использовании препарата в дозе 400 мг в сутки могут развиваться боли в мышцах, транзиторные и легкие парестезии, отеки и транзиторное повышение концентрации липазы, лихорадка; при повышении дозы до 600 мг в сутки возможно развитие парестезии конечностей с отеками, увеличение уровня креатинфосфокиназы, С-реактивного белка, аланинаминотрансферазы и миоглобина. После отмены препарата все симптомы и изменения лабораторных показателей проходят. Выведение вилдаглиптина из организма при помощи диализа маловероятно, но основной метаболит вилдаглиптина (LAY151) можно удалить из организма при проведении гемодиализа.

Торговые названия препаратов с действующим веществом вилдаглиптин

Комбинированные препараты:
Вилдаглиптин + Метформин: Галвус Мет.