Описание действующего вещества Дисульфирам/Disulfiram.

Формула: C10H20N2S4, химическое название: Тетраэтилтиопероксидикарбодиамид.
Фармакологическая группа: средства для коррекции нарушений при алкоголизме, токсико - и наркомании.
Фармакологическое действие: антиалкогольное.

Фармакологические свойства

Дисульфирам ингибирует фермент ацетальдегиддегидрогеназу и тормозит на этапе уксусного альдегида ферментную биотрансформацию алкоголя. Накопление уксусного альдегида в организме приводит к интоксикации, сопровождающейся (так как сознание сохранено) тяжелыми ощущениями. После употребления внутрь полно (на 70 – 90 %) и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Интенсивно подвергается метаболизму, восстанавливаясь до диэтилдитиокарбоната, который выводится почками в виде глюкуронида, или распадается с формированием диэтиламина и сероуглерода, который выводится (4–53%) легкими.

Показания

Профилактика и терапия рецидивов хронического алкоголизма; хроническая никелевая интоксикация.

Способ применения дисульфирама и дозы

Дисульфирам принимается внутрь (во время еды), подкожно, внутримышечно. При приеме внутрь доза должна подбираться индивидуально, обычно составляет 0,25–0,5 г/сут; терапия начинается только после тщательного обследования пациента и предупреждения о возможных осложнениях и последствиях. Внутримышечно и подкожно имплантируют по 8–10 таблеток.
При пропуске очередного приема дисульфирама необходимо сразу же обратиться к лечащему врачу.
Пациентов необходимо предупреждать об опасности возникновения реакции непереносимости алкоголя. При совместном назначении с пероральными антикоагулянтами стоит контролировать уровень протромбина и проводить коррекцию доз антикоагулянтов, это связано с повышенной возможностью появления кровотечений. Необходимо с осторожностью использовать препарат у пациентов с гипотиреозом или почечной недостаточностью, особенно, если существует риск приема алкоголя.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность; декомпенсированные болезни системы кровообращения (включая и выраженный кардиосклероз, атеросклероз сосудов мозга, пост- и предынфарктные состояния, аневризму аорты, коронарную недостаточность, артериальную гипертензия 2 – 3 степени, хроническую сердечную недостаточность); тиреотоксикоз; тяжелые болезни глаз (неврит зрительного нерва, глаукома) и органов слуха (неврит слухового нерва); туберкулез легких с кровохарканьем; выраженная эмфизема легких; сахарный диабет; бронхиальная астма; обострение язвенной болезни; болезни почек; тяжелая печеночная недостаточность; злокачественные опухоли; психические заболевания; болезни органов кроветворения; судорожный синдром любого генеза и эпилепсия; беременность; полиневрит; грудное вскармливание.

Ограничения к применению

Компенсированные болезни системы кровообращения; ремиссия язвенной болезни; эндартериит; остаточные явления после нарушения мозгового кровообращения; ранее перенесенные психозы при приеме дисульфирама; возраст более 60 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Дисульфирам противопоказан к применению во время лактации и беременности. До использования препарата необходимо исключить беременность. При приеме препарата необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Побочные действия дисульфирама

Эффекты, которые обусловлены свойствами препарата: во рту металлический вкус, неприятный запах у пациентов с колостомой, редкие случаи гепатита, полиневрит нижних конечностей, потеря памяти, неврит зрительного нерва, спутанность сознания, головная боль, астения, кожные аллергические проявления. Эффекты, которые появляются при комбинации этиловый спирт – дисульфирам: дыхательная недостаточность, сердечно-сосудистый коллапс, стенокардия, аритмии, иногда — инфаркт миокарда, также отек мозга, неврологические расстройства, угнетение сознания (возможна кома). При приеме алкоголя (более 50–80 мл водки), на фоне использования дисульфирама могут появиться тяжелые нарушения работы систем дыхания и кровообращения, судороги, отеки (необходима дезинтоксикационная и симптоматическая терапия, введение аналептиков). Осложнения при продолжительном использовании дисульфирама: редко — психозы, которые похожи на алкогольные, обострение полиневрита, гастрит, гепатит, возможен тромбоз сосудов мозга, поэтому при появлении жалоб на парестезию в области лица и конечностях необходимо немедленно отменить препарат.

Взаимодействие дисульфирама с другими веществами

Аскорбиновая кислота уменьшает реакцию на этанол (алкоголь). Противопоказанные комбинации: алкоголь, необходимо избегать приема спиртных напитков, а также лекарственных препаратов, которые его содержат, возникает реакция непереносимости (эритема, приливы крови, тахикардия, рвота). Нежелательные комбинации: нитро-5-имидазолы (орнидазол, метронидазол, тинидазол, секнидазол): спутанность сознания, делириозные расстройства; изониазид: нарушение координации и поведения; фенитоин: быстрый и существенный подъем содержания в плазме фенитоина с токсическими симптомами; если таких комбинаций нельзя избежать, то необходим клинический контроль и наблюдение за концентрацией в плазме препарата во время и после терапии дисульфирамом. Комбинации, которые требуют осторожности: трициклические антидепрессанты: возможно повышения реакций непереносимости алкоголя; бензодиазепины: дисульфирам может усиливать седативные свойства бензодиазепинов за счет угнетения их окислительного метаболизма, их дозы должны быть скорректированы в соответствии с клиническими симптомами; теофиллин: дисульфирам блокирует процессы метаболизма теофиллина, поэтому необходимо скорректировать дозу теофиллина; варфарин (и прочие пероральные антикоагулянты): увеличение эффектов пероральных антикоагулянтов и опасности кровотечения, поэтому необходим более частый контроль содержания антикоагулянтов и корректировка их доз при терапии дисульфирамом и на протяжении 8 дней после его отмены.

Передозировка

При передозировке дисульфирамом возникают коллапс, коматозное состояние, различные неврологические явления. Необходима симптоматическая терапия.

Торговые названия препаратов с действующим веществом дисульфирам