Описание действующего вещества Кандесартан / Candesartanum.

Формула: C24H20N6O3, химическое название: 2-этокси-1-({4-[2-(2H-1,2,3,4-тетразол-5-ил)фенил]фенил}метил)-1H-1,3-бензодиазол-6-карбоновая кислота.
Фармакологическая группа: интермедианты/ антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип).
Фармакологическое действие: антигипертензивное, гипотензивное, блокирующее АТ1-рецепторы ангиотензина II, диуретическое, вазодилатирующее.

Фармакологические свойства

Кандесартан является избирательным антагонистом рецепторов ангиотензина II первого типа. Ангиотензин II является основным гормоном ренин — ангиотензин — альдостероновой системы и играет важную роль в механизме развития сердечной недостаточности, артериальной гипертензии и других заболеваний системы кровообращения. Основными физиологическими действиями ангиотензина II являются стимуляция образования альдостерона, вазоконстрикция, стимуляция клеточного роста, регуляция водно-электролитного баланса. Все данные эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II c ангиотензиновыми рецепторами первого типа. Кандесартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, который разрушает брадикинин и осуществляет переход ангиотензина I в ангиотензин II. Кандесартан не влияет на ангиотензинпревращающий фермент и не приводит к накоплению субстанции P или брадикинина. При сравнении кандесартана и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента кашель развивался реже у больных, которые принимали кандесартан. Кандесартан не связывается с рецепторами прочих гормонов и не блокирует ионные каналы, которые принимают участие в регуляции функций системы кровообращения. В результате блокирования рецепторов ангиотензина II первого типа происходит дозозависимое увеличение уровня ангиотензина I, ангиотензина II, активности ренина, уменьшение содержания альдостерона в сыворотке крови. Кандесартан при применении у пациентов с артериальной гипертензией вызывает дозозависимое продолжительное снижение артериального давления. Антигипертензивное действие кандесартана обусловлено снижением общего периферического сопротивления сосудов, при этом частота сердечных сокращений не изменяется. После приема первой дозы кандесартана не отмечалось случаев выраженной артериальной гипотензии, также не отмечалось синдрома «отмены» (синдром «рикошета») после прекращения лечения кандесартаном. Начало антигипертензивного эффекта при приеме первой дозы кандесартана в виде кандесартана цилексетила обычно развивается в течение двух часов. На фоне продолжающегося лечения кандесартаном в фиксированной дозе максимальное снижение артериального давления обычно достигается в течение четырех недель и сохраняется в течение всего курса терапии. Кандесартан, применяемый один раз в сутки, обеспечивает плавное и эффективное снижение артериального давления в течение суток с незначительными колебаниями артериального давления в интервалах между применениями очередной дозы лекарственного препарата. Совместное использование кандесартана и гидрохлоротиазида приводит к усилению антигипертензивного действия. Совместное использование кандесартана и гидрохлоротиазида (или амлодипина) переносится хорошо. Эффективность кандесартана не зависит от пола и возраста пациентов. Кандесартан повышает почечный кровоток и не изменяет или же увеличивает скорость клубочковой фильтрации, тогда как фильтрационная фракция и почечное сосудистое сопротивление понижаются. Прием кандесартана в виде кандесартана цилексетила в дозе 8 — 16 мг на протяжении 12 недель не оказывает отрицательного воздействия на содержание глюкозы и липидный профиль у больных с артериальной гипертензией и сахарным диабетом второго типа.
Клиническое действие кандесартана в виде кандесартана цилексетила на показатель заболеваемости и летальности при применении лекарственного препарата в дозе 8 — 16 мг (средняя доза составляла 12 мг) один раз в сутки исследовалось в рандомизированном клиническом исследовании при участии 4937 пациентов пожилого возраста (от 70 до 89 лет, при этом 21 % пациентов был в возрасте 80 лет и старше) с легкой и умеренной артериальной гипертензией, которые получали кандесартан в виде кандесартана цилексетилом в среднем на протяжении 3,7 лет. Пациенты получали кандесартан в виде кандесартана цилексетила или плацебо, в случае необходимости совместно с другими гипотензивными лекарственными препаратами. Оба режима лечения показали эффективное уменьшение систолического и диастолического артериального давления (с 166 / 90 до 145 / 80 мм ртутного столба в группе пациентов, которые принимали кандесартан, и с 167 / 90 до 149 / 82 мм ртутного столба в контрольной группе пациентов) на фоне хорошей переносимости лекарственного средства. Качество жизни и когнитивная функция сохранялись на хорошем уровне в обеих группах пациентов. Между этими двумя группами больных не наблюдалось статистически значимых различий частоты развития осложнений со стороны системы кровообращения (сердечно-сосудистая летальность, частота развития несмертельного инсульта и несмертельного инфаркта миокарда). В группе больных, которые получали кандесартан, было отмечено 26,7 случаев развития сердечно-сосудистых осложнений на 1000 пациентов-лет при сравнении с 30 случаями развития сердечно-сосудистых осложнений на 1000 пациентов-лет в контрольной группе.
Согласно результатам исследования использование кандесартана в виде кандесартана цилексетила снижало частоту летальных исходов и необходимости в госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности и приводило к улучшению систолической функции левого желудочка. Пациенты с хронической сердечной недостаточностью в дополнение к основному лечению получали кандесартан в виде кандесартана цилексетила в дозе 4 — 8 мг в сутки с увеличением дозы до 32 мг в сутки или до максимальной переносимой терапевтической дозы (средняя доза кандесартана составляла 24 мг). Медиана продолжительности наблюдения составляла 37,7 месяцев. Через полгода лечения 63 % пациентов, которые продолжали принимать кандесартан в виде кандесартана цилексетила (89 %), получали терапевтическую дозу 32 мг.
В другом исследовании при участии 2028 пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка, составлявшей 40 % и менее, которые не получали ингибитор ангиотензинпревращающего фермента из-за непереносимости (как правило, из-за кашля — 72 %), показатели частоты летальности от заболеваний системы кровообращения и первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности были значительно ниже (снижение относительного риска составляло 23 %) в группе пациентов, которые принимали кандесартан при сравнении с группой плацебо. Статистически в данном исследовании для профилактики одного случая госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности или смертельного исхода от осложнений со стороны системы кровообращения необходимо было проводить терапию 14 пациентов в течение всего периода исследования. Комбинированный критерий, который включал в себя показатель первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности и частоту смертельных исходов независимо от их причин, тоже оказался заметно ниже в группе пациентов, которая получала кандесартан. Также было отмечено положительное воздействие кандесартана на каждую из составляющих данного комбинированного критерия. Использование кандесартана в виде кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса хронической сердечной недостаточности по классификации Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов.
В исследовании при участии 2548 пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка, составлявшей 40 % и менее, которые получали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, комбинированный критерий, который включал в себя показатель первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности и смертности от заболеваний системы кровообращения, был значительно ниже (снижение относительного риска составляло 15 %) в группе больных, принимающих кандесартан, при сравнении с группой плацебо. В данном исследовании для профилактики одного случая госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности или смертельного исхода от осложнений со стороны системы кровообращения необходимо было проводить терапию 23 пациентов в течение всего периода исследования. Комбинированный критерий, который включал в себя показатель первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности и частоту смертельных исходов независимо от их причин, тоже оказался заметно ниже в группе пациентов, которая получала кандесартан, что также указывало на положительный эффект при использовании кандесартана. Использование кандесартана в виде кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса хронической сердечной недостаточности по классификации Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов.
В исследовании при участии 3023 пациентов с сохраненной систолической функцией (фракцией выброса левого желудочка составляла более 40 %) не установлено статистически достоверных различий значения комбинированного критерия эффективности, включавшего в себя частоту смертельных исходов и первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности, в группах кандесартана и плацебо. Небольшое численное снижение данного критерия было обусловлено уменьшением частоты госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности. В этом исследовании не показано воздействия кандесартана на частоту смертельных исходов.
При раздельном анализе результатов трех исследований программы оценки снижения уровня смертности и заболеваемости при применении кандесартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью не было получено достоверных различий частоты смертельных исходов в группах кандесартана и плацебо. Снижение частоты госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности и частоты летальных исходов на фоне применения кандесартана не зависело от пола, возраста, сопутствующего лечения. Также кандесартан был эффективен у больных, которые принимали бета-адреноблокаторы одновременно с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, при этом эффективность кандесартана не зависела от того, принимает ли пациент оптимальную дозу ингибитора ангиотензинпревращающего фермента или не принимает. У больных с хронической сердечной недостаточностью и сниженной систолической функцией левого желудочка (фракцией выброса левого желудочка составляла 40 % и менее) применение кандесартана способствовало снижению капиллярного давления в легких и общего периферического сосудистого сопротивления, повышению активности ренина и уровня ангиотензина II в сыворотке крови, а также снижению концентрации альдостерона.
Кандесартан оказывает менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы вследствие преимущественно низкой активности ренина в сыворотке крови.
нет данных о воздействии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии. У больных с артериальной гипертензией и сахарным диабетом второго типа кандесартан не оказывает отрицательного воздействия на содержание глюкозы в сыворотке крови и липидный профиль.
При приеме внутрь кандесартана в виде кандесартана цилексетила последний при всасывании из желудочно-кишечного тракта посредством эфирного гидролиза быстро превращается в активное вещество (кандесартан), которое прочно связывается с рецепторов ангиотензина II первого типа и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана при приеме внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет приблизительно 40 %. Относительная биодоступность таблетированной формы лекарственного препарата при сравнении с раствором для приема внутрь составляет примерно 34 %, таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы лекарственного препарата равна 14 %. Максимальная концентрация кандесартана в плазме крови достигается через 3 — 4 часа после приема таблетированной формы лекарственного препарата. При увеличении дозы лекарственного средства пределах рекомендуемых содержание кандесартана возрастает линейно. Параметры фармакокинетики кандесартана не зависят от пола пациента. Прием пищи не оказывает значительного воздействия на площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время кандесартана, то есть одновременный прием пищи значимо не влияет на биодоступность препарата. Объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг. Кандесартан активно связывается с плазменными белками (более 99 %). Кандесартан в незначительной степени (на 20 — 30 %) метаболизируется в печени при участии изофермента системы цитохрома P450 CYP2C9 с образованием неактивного метаболита. В основном кандесартан выводится из организма почками и желчью в неизмененном виде и в незначительных количествах в виде метаболитов. При пероральном применении радиоактивно-меченного кандесартана цилексетила приблизительно 26 % от введенного количества лекарственного препарата выводится почками в виде кандесартана и 7 % в виде неактивного метаболита, тогда как в кале определяется 56 % от введенного количества лекарственного препарата в виде кандесартана и 10 % в виде неактивного метаболита. Период полувыведения кандесартана составляет примерно 9 часов. Почечное выведение кандесартана осуществляется путем активной канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Кумуляция кандесартана в организме не отмечается. Общий клиренс кандесартана составляет приблизительно 0,37 мл/мин/кг. Почечный клиренс кандесартана составляет приблизительно 0,19 мл/мин/кг. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) максимальная концентрация и площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время кандесартана возрастают соответственно на 50 % и 80 %, при сравнении с пациентами молодого возраста. Но частота развития побочных реакций и гипотензивное действие при применении кандесартана не зависят от возраста пациентов. У больных с легким и умеренным нарушением функционального состояния почек максимальная концентрация и площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время кандесартана возрастают соответственно на 50 % и 70 %, тогда как период полувыведения лекарственного средства не изменяется при сравнении с пациентами с нормальным функциональным состоянием почек. У больных с тяжелым нарушением функционального состояния почек максимальная концентрация и площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время кандесартана возрастают соответственно на 50 % и 110 %, а период полувыведения лекарственного средства увеличивался в два раза при сравнении с пациентами с нормальным функциональным состоянием почек. У пациентов, которые находятся на гемодиализе, были выявлены такие же параметры фармакокинетики кандесартана, как у пациентов с тяжелым нарушением функционального состояния почек. У пациентов с легким и умеренным нарушением функционального состояния печени отмечалось увеличение площади под фармакокинетической кривой концентрация — время кандесартана на 23 %.

Показания

Артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (снижение фракции выброса левого желудочка до 40 % и менее) в качестве дополнительного лечения к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента или при непереносимости ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.

Способ применения кандесартана и дозы

Кандесартан принимается внутрь, вне зависимости от приема пищи, один раз в сутки.
При артериальной гипертензии рекомендуемая начальная и поддерживающая доза кандесартана в виде кандесартана цилексетила составляет 8 мг один раз в сутки; пациентам, которым требуется дальнейшее уменьшение артериального давления, рекомендуется повысить дозу до 16 мг один раз в сутки; максимальное антигипертензивное действие кандесартана достигается в течение четырех недель от начала терапии. Если применение кандесартана не приводит к снижению артериального давления до оптимального уровня, то рекомендуется добавить к лечению кандесартаном тиазидный диуретик. У пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией коррекции начальной дозы кандесартана не требуется. У пациентов с артериальной гипертензией при легком или умеренном нарушении функционального состояния почек (клиренс креатинина 30 — 80 мл/мин), в том числе пациенты, которые находятся на гемодиализе, начальная доза кандесартана составляет 4 мг; дозу необходимо титровать в зависимости от терапевтического эффекта лекарственного препарата. Клинический опыт использования кандесартана у пациентов с артериальной гипертензией при тяжелых нарушениях функционального состояния почек или терминальной стадии почечной недостаточности (при клиренсе креатинина меньше 15 мл/мин) ограничен. У пациентов с артериальной гипертензией при нарушении функционального состояния печени легкой и средней степени тяжести рекомендуется начинать применение кандесартана с суточной дозы 4 мг один раз в сутки; при необходимости возможно увеличение дозы. Кандесартан противопоказан пациентам с артериальной гипертензией при тяжелых нарушениях функционального состояния печени и/ холестазе. Применение кандесартана совместно с диуретиками тиазидного типа (например, гидрохлоротиазидом) могут усилить антигипертензивный эффект кандесартана у пациентов с артериальной гипертензией.
При хронической сердечной недостаточности рекомендуемая начальная доза кандесартана в виде кандесартана цилексетила составляет 4 мг один раз в сутки; увеличение дозы кандесартана до 32 мг один раз в сутки или до максимально переносимой дозы проводится путем удвоения дозы с промежутками не менее 14 дней. Пациентам пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью, а также пациентам с хронической сердечной недостаточностью при нарушении функционального состояния почек или печени не требуется изменение начальной дозы кандесартана. Кандесартан можно назначать совместно с другими лекарственными препаратами, которые применяются при лечении хронической сердечной недостаточности, например, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, диуретиками, сердечными гликозидами.
Безопасность и эффективность использования кандесартана у пациентов до 18 лет не установлена.
Побочные реакции в ходе клинических исследований кандесартана у пациентов с артериальной гипертензией носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте развития с побочными реакциями, отмеченными в группе пациентов, которые принимали плацебо. Общая частота развития побочных реакций на фоне применения кандесартана у пациентов с артериальной гипертензией не зависела от дозы препарата, возраста и пола пациента. Частота случаев отмены лечения из-за побочных реакций была сходной при использовании кандесартана в виде кандесартана цилексетила (3,1 %) и плацебо (3,2 %).
В целом при применении кандесартана в виде кандесартана цилексетила не было отмечено клинически значимых изменений стандартных лабораторных показателей. Как и при использовании других лекарственных препаратов, которые оказывают влияние или действуют на ренин — ангиотензин — альдостероновую систему, при применении кандесартана может отмечаться небольшое понижение уровня гемоглобина. Также наблюдалось увеличение содержания мочевины, креатинина, калия и уменьшение содержания натрия в сыворотке крови. Повышение активности аланинаминотрансферазы было отмечено несколько чаще при применении кандесартана в виде кандесартана цилексетила при сравнении с плацебо (соответственно 1,3 % и 0,5 %). При использовании кандесартана у пациентов с артериальной гипертензией обычно не требуется регулярного контроля лабораторных показателей. Но у пациентов с нарушением функционального состояния почек рекомендуется периодически оценивать уровни калия и креатинина в плазме крови.
Побочные реакции, которые были выявлены на фоне применения кандесартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, соответствовали фармакологическим свойствам лекарственного препарата и зависели от состояния больного. В ходе клинических исследований проводилось сравнение кандесартана в виде кандесартана в дозах до 32 мг (количество пациентов составляло 3803) с плацебо (количество пациентов составляло 3796), 21 % пациентов из группы кандесартана и 16,1 % пациентов из группы плацебо прекратили терапию из-за развития побочных реакций. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне применения кандесартана рекомендуется контролировать содержание креатинина и калия в плазме крови.
Пациенты, у которых функциональное состояние почек и сосудистый тонус преимущественно зависят от активности ренин — ангиотензин — альдостероновой системы (например, больные с заболеваниями почек, в том числе стеноз почечной артерии, или тяжелой хронической сердечной недостаточностью), в особенности чувствительны к лекарственным средствам, которые оказывают влияние на ренин — ангиотензин — альдостероновую систему, включая кандесартан. Назначение данных лекарственных препаратов сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией, олигурией, азотемией, острой почечной недостаточностью (реже). Возможность развития перечисленных реакций не может быть исключена и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип), включая кандесартан.
Резкое снижение артериального давления у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями атеросклеротического генеза или ишемической болезнью сердца при использовании любых гипотензивных лекарственных препаратов, включая кандесартан, может приводить к развитию инсульта или инфаркта миокарда.
На фоне применения кандесартана, как и при использовании других лекарственных препаратов, которые оказывают влияние или воздействуют на ренин — ангиотензин — альдостероновую систему, у некоторых больных могут отмечаться нарушения функционального состояния почек. При использовании кандесартана у больных с артериальной гипертензией и тяжелым нарушением функционального состояния почек (при клиренсе креатинина меньше 30 мл/мин) рекомендован периодический контроль концентрации калия и креатинина в плазме крови. Клинический опыт использования лекарственного препарата у больных с тяжелыми нарушениями функционального состояния почек или терминальной стадией почечной недостаточности ограничен (при клиренсе креатинина меньше 15 мл/мин). Таким больным необходимо с осторожностью титровать дозу кандесартана под тщательным контролем артериального давления. У больных с хронической сердечной недостаточностью следует периодически оценивать функциональное состояние почек, в особенности у пациентов в возрасте 75 лет и старше, а также у больных, которые имеют нарушения функционального состояния почек. При увеличении дозы кандесартана также необходим контроль концентрации калия и креатинина в плазме крови. В клинические исследования кандесартана в виде кандесартана цилексетила при хронической сердечной недостаточности не включались пациенты, которые имели концентрацию креатинина более 265 мкмоль/л (более 3 мг/дл).
При совместном использовании кандесартана и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента может возрастать риск развития побочных реакций, в особенности нарушений функционального состояния почек и гиперкалиемии. В этих случаях следует тщательно контролировать лабораторные показатели.
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной почки лекарственные средства, которые оказывают воздействие на ренин — ангиотензин — альдостероновую систему, в частности ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, могут увеличивать концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови. Такие же эффекты можно ожидать при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип), включая кандесартан.
Клинический опыт использования кандесартана у пациентов, которые перенесли трансплантацию почки, ограничен.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне применения кандесартана может развиться артериальная гипотензия. Как и при использовании других лекарственных препаратов, которые оказывают влияние на ренин — ангиотензин — альдостероновую систему, причиной развития артериальной гипотензии у больных с артериальной гипертензией может быть снижение объема циркулирующей крови, как наблюдается у пациентов, которые получают высокие дозы диуретических лекарственных препаратов. Поэтому вначале лечение кандесартаном необходимо соблюдать осторожность и проводить коррекцию гиповолемии, в случае необходимости.
Не рекомендуется двойная блокада ренин — ангиотензин — альдостероновой системы путем совместного использования кандесартана и алискирена, ввиду повышения риска развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, изменения функционального состояния почек. Использование кандесартана совместно с алискиреном противопоказано у больных с сахарным диабетом первого или второго типа, а также у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функционального состояния почек (при скорости клубочковой фильтрации меньше 60 мл/мин/1,73 м^2).
Перед началом применения кандесартана необходимо провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса.
Антигипертензивный эффект кандесартана у пациентов негроидной расы менее выражен при сравнении с пациентами других рас, поэтому пациентам негроидной расы чаще требуется повышение дозы кандесартана, а также совместное применение с другими гипотензивными лекарственными средствами.
Во время проведения гемодиализа артериальное давление может быть особенно чувствительно к блокаде рецепторов ангиотензина II первого типа в результате уменьшения объема циркулирующей крови и активации ренин — ангиотензин — альдостероновой системы. Поэтому у пациентов, которые находятся на гемодиализе, необходимо контролировать артериальное давление и индивидуально подбирать дозы кандесартана.
У пациентов, которые получают антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип), включая кандесартан, при оперативных вмешательствах и во время проведения общей анестезии может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин — ангиотензин — альдостероновой системы. Очень редко может отмечаться тяжелая артериальная гипотензия, которая требует внутривенной инфузии плазмозамещающих растворов или/и вазопрессорных лекарственных средств.
При назначении кандесартана, как и других сосудорасширяющих лекарственных средств, пациентам с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, гемодинамически значимым стенозом аортального клапана, гемодинамически значимым стенозом митрального клапана необходимо соблюдать осторожность.
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к лечению гипотензивными лекарственными средствами, которые влияют на ренин — ангиотензин — альдостероновую систему, включая кандесартан. Поэтому кандесартан не рекомендуется назначать таким пациентам.
Клинический опыт использования других лекарственных средств, которые оказывают влияние на ренин — ангиотензин — альдостероновую систему, показывает, что совместное применение кандесартана с лекарственными препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, которые содержат калий, или прочими лекарственными средствами, которые могут повысить концентрацию калия в сыворотке крови (например, гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии у больных с артериальной гипертензией. У больных с хронической сердечной недостаточностью может развиваться гиперкалиемия на фоне применения кандесартана. При назначении кандесартана больным с хронической сердечной недостаточностью рекомендуется регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови, в особенности при совместном использовании с калийсберегающими диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.
Влияние кандесартана на способность выполнять потенциально опасные виды деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, работу с механизмами, техникой) не изучалось, но фармакодинамические свойства кандесартана указывают на то, что подобное влияние отсутствует. Так как при применении кандесартана возможно развитие головокружения, слабости, повышенной утомляемости, то во время лечения кандесартаном необходимо соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, работу с механизмами, техникой), а при развитии данных побочных реакций следует отказаться от указанных видов деятельности.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в том числе к другим компонентам, которые входят в состав лекарственного препарата), тяжелые нарушения функционального состояния печени, холестаз, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность использования не установлены), период лактации, беременность, совместное применение с лекарственными препаратами, которые содержат алискирен, у пациентов с сахарным диабетом первого или второго типа, а также с умеренным или тяжелым нарушением функционального состояния почек (при скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м^2); дополнительно для лекарственных форм, которые содержат лактозу: дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Ограничения к применению

Тяжелая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин), гемодиализ, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, гемодинамически значимый стеноз аортального клапана, гемодинамически значимый стеноз митрального клапана, трансплантация почки в анамнезе, цереброваскулярные заболевания, ишемическая болезнь сердца, гиперкалиемия, снижение объема циркулирующей крови, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, первичный гиперальдостеронизмом (отсутствует достаточное количество данных по клиническим исследованиям), проведение общей анестезии и хирургических вмешательств (риск развития артериальной гипотензии из-за блокады ренин — ангиотензин — альдостероновой системы).

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование кандесартана противопоказано при беременности и кормлении грудью. Женщины, которые принимают кандесартан, должны быть предупреждены об этом до планирования беременности, чтобы они могли обсудить альтернативные варианты лечения со своим лечащим врачом. При диагностировании беременности применение кандесартана должно быть немедленно прекращено и, в случае необходимости, назначена альтернативная терапия. Лекарственные препараты, которые оказывают прямое воздействие на ренин — ангиотензин — альдостероновую систему, могут вызывать нарушения развития плода или оказывать отрицательное воздействие на новорожденного, включая летальный исход, при использовании кандесартана при беременности. Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может вызывать нарушения развития плода (включая нарушение функционального состояния почек, замедление оссификации костей черепа, олигогидрамнион) и развитие осложнений у новорожденного (включая почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Новорожденный, чьи матери принимали во время беременности кандесартан, должны тщательно контролироваться вследствие риска развития артериальной гипотензии. Неизвестно, выделяется ли кандесартан с грудным молоком у женщин, но кандесартан проникает в молоко лактирующих крыс. В связи с возможным нежелательным воздействием на грудных детей, кандесартан не следует использовать в период грудного вскармливания. На время терапии кандесартаном необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия кандесартана

Нервная система, психика и органы чувств: головокружение, слабость, головная боль, повышенная утомляемость.
Сердечно-сосудистая система, кровь (гемостаз, кроветворение) и лимфатическая система: выраженное снижение артериального давления, периферические отеки, «приливы» крови к коже лица, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Пищеварительная система: тошнота, гепатит, повышение активности ферментов печени, нарушение функции печени, боли в животе.
Дыхательная система: кашель, респираторные инфекции, гриппоподобные симптомы, ринит, фарингит.
Опорно-двигательная система: боль в спине, миалгия, артралгия.
Мочеполовая система: нарушение функционального состояния почек, почечная недостаточность, периферические отеки.
Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, ангионевротический отек, крапивница.
Прочие: обострение течения подагры.
Лабораторные показатели: снижение гемоглобина, повышение активности аланинаминотрансферазы, увеличение концентрации креатинина, увеличение концентрации мочевины, увеличение содержания калия в сыворотке крови, уменьшение содержания натрия в сыворотке крови.

Взаимодействие кандесартана с другими веществами

Совместное использование кандесартана и лекарственных препаратов, которые содержат алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом первого или второго типов и у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функционального состояния почек (при скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м^2), также данная комбинация не рекомендована к применению у других пациентов.
В фармакокинетических исследованиях было изучено совместное использование кандесартана в виде кандесартана цилексетила с варфарином, гидрохлоротиазидом, дигоксином, пероральными контрацептивными лекарственными препаратами (содержащими этинилэстрадиол и левоноргестрел), нифедипином, глибенкламидом, эналаприлом, при этом не было отмечено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между кандесартаном в виде кандесартана цилексетила и указанными лекарственными препаратами.
Кандесартан в незначительной степени метаболизируется в печени при участии изофермента системы цитохрома P450 CYP2C9. Проведенные исследования по взаимодействию не выявили воздействия кандесартана на изоферменты системы цитохрома P450 CYP3A4 и CYP2C9. Влияние кандесартана на другие изоферменты системы цитохрома P450 не изучалось.
Совместное использование кандесартана и других гипотензивных лекарственных препаратов (включая блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, диуретики, антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип), агонисты I1-имидазолиновых рецепторов, некоторые альфа-адреномиметики, бета-адреноблокаторы, симпатолитики) усиливает антигипертензивный эффект.
Опыт использования других лекарственных препаратов, которые воздействуют на ренин — ангиотензин — альдостероновую систему, показывает, что совместное применение с лекарственными препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, которые содержат калий, и прочими лекарственными препаратами, которые могут увеличивать концентрацию калия в плазме крови (например, гепарин) может приводить к развитию гиперкалиемии.
При совместном использовании лекарственных препаратов, которые содержат литий, и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента сообщалось об обратимом увеличении содержания лития в плазме крови и развитии токсических реакций. Такие же реакции могут развиваться и при совместном использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип), включая кандесартан, поэтому при совместном применении кандесартана и лекарственных препаратов, которые содержат литий, рекомендуется контролировать содержание лития в плазме крови.
При совместном использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип), включая кандесартан, и нестероидных противовоспалительные лекарственных препаратов, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, ацетилсалициловую кислоту (более 3 г в сутки), может отмечаться снижение антигипертензивного эффекта антагонистов рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип), включая кандесартан. Как и при использовании ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип), включая кандесартан, и нестероидных противовоспалительные лекарственных препаратов может повышать риск развития нарушений функционального состояния почек, в том числе острая почечная недостаточность, увеличения концентрации калия в плазме крови, в особенности у пациентов, которые имеют сниженную функцию почек. Необходимо соблюдать осторожность при совместном использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип), включая кандесартан, и нестероидных противовоспалительные лекарственных препаратов, в особенности у пациентов пожилого возраста и у пациентов, которые имеют сниженный объем циркулирующей крови. При совместном использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип), включая кандесартан, и нестероидных противовоспалительные лекарственных препаратов пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно оценивать функциональное состояние почек после начала комбинированного лечения и периодически на фоне такой терапии.
Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.

Передозировка

Основным проявлением передозировки кандесартаном может быть клинически выраженное снижение артериального давления, тахикардия и головокружение. Были описаны отдельные случаи передозировки кандесартана (до 672 мг в виде кандесартана цилексетила), которые закончились выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.
При передозировке кандесартаном в случае развития клинически выраженного снижения артериального давления необходимо проводить симптоматическую терапию и контролировать состояние больного; необходимо уложить пациента и приподнять ножной конец кровати; в случае необходимости следует увеличить объем циркулирующей сыворотки крови, например, путем внутривенного введения 0,9 % раствора хлорида натрия; при необходимости могут быть назначены симпатомиметические лекарственные средства. Кандесартан не выводится при помощи перитонеального диализа и гемодиализа.

Торговые названия препаратов с действующим веществом кандесартан

Ангиаканд
Атаканд®
Гипосарт
Кандекор®
Кандесартан-СЗ
Кандесартана цилексетил
Ксартен®
Ордисс®

Комбинированные препараты:
Гидрохлоротиазид + Кандесартан: Атаканд® Плюс, Кандекор® Н16, Кандекор® Н32, Кандекор® Н8, Кандекор® НД32, Ордисс Н®.