Противосвертывающие средства – лекарства, которые препятствуют излишнему тромбообразованию, оказывая тормозящее действие на тканевые (тромбоциты, фибриноген) или плазменные факторы свертывания крови. Второе название этих лекарств – антикоагулянты. Эти препараты применяются в лечении острых тромбозов, в том числе, инфарктов и инсультов. Их назначают при тромбэмболии легочной артерии, тромбозах вен нижних конечностей, эндартериите. Широкий спектр их применения – профилактика тромботических осложнений (при нестабильной стенокардии, гемодиализе). В частности, в постоперационный период при различных хирургических вмешательствах на сердце и сосудах, при кардиальных патологиях, связанных с пороками сердца и клапанными поражениями.
Лекарственные препараты этого ряда должны назначаться врачом по строгим показаниям с постепенным титрованием дозировок и соблюдением схемы введения. Обязателен контроль анализов крови с определением производных протромбинового времени – протромбинового индекса (ПТИ) и международного нормализованного отношения (МНО) как до назначения лекарств, так и во время лечения.

Классификация противосвертывающих лекарственных препаратов.

I. Прямые антикоагулянты. Напрямую, без участия ко-факторов, блокируют тромбин.
• Осуществляют ковалентную блокаду активной области тромбина и участка связывания фибрина: рекомбинантные природные гирудины (лепирудин, дезирудин), синтетический гирудин с малой молекулярной массой (бивалирудин).
• Изолированная ковалентная блокада активной области тромбина: мелагатран, эфегатран.
• Изолированная нековалентная блокада тромбина: аргатробан, иногатран, дабигатран, ксимелагатран, этексипат.
II. Непрямые антикоагулянты. Являются антагонистами витамина К. Либо снижают синтез в печени К-зависимых факторов свертываиния: протромбина (II), VII, IX, X. Либо понижают образование белков противосвертывающей системы крови (протеина С и протеина S).
• Производные кумарина (варфарин, неодикумарин (этилбискумацетат), аценокумарол, синкумар).
• Производные индан -1- 3- диона (фенитидион).
III. Блокаторы агрегации тромбоцитов.
А. Гепарины. Затрудняют образование фибрина за счет блокировки тромбина. В меньшей степени тормозят активность плазменных факторов свертывания (IXа, Xа, XIа, XIIа), калликреина. Для нормальной антикоагулянтной активности гепаринов необходим антитромбин III в качестве кофактора, способствующего связыванию гепарина с белком плазмы, что приводит к ингибиции свертывающих факторов. Еще гепарины обладают свойством фибринолиза. Также они тормозят склеивание (агрегацию) тромбоцитов.
• Среднемолекулярные гепарины: гепарин натрий и гепарин кальций в виде солей.
• Низкомолекулярные гепарины: эноксапарин натрий (клексан), дельтапарин натрий (фрагмин), надропарин кальций (фраксипарин), парнапарин натрий, ревипарин натрий (кливарин). По сравнению с обычными гепаринами в меньшей степени влияют на тромбин и больше тормозят Xа фактор свертывания. Агрегацию тромбоцитов снижают меньше (кроме эноксапарина натрия).
• Препарат естественного антитромбина III (кибернин). Угнетающе действует на тромбин и факторы с Xа по XIIа.
• Гидроцитрат натрия. Консервант крови. Работает за счет связывания свободных ионов кальция. Препятствуя образованию тромбопластина и трансформации протромбина в тромбин.
• Местнодействующие препараты. Используются при заболеваниях вен. Гепариновая мазь, гель лиотон, венитан, венолайф.
Б. Ингибиторы агрегации тромбоцитов других групп.
• Клопидогрель (зилт, клопигрант, плвикс, эгитромб, листаб) ингибирует агрегацию тромбоцитов и тормозит сорбцию фибриногена за счет избирательной и необратимой блокировки связывания АДФ с рецепторами тромбоцитов.
• Дипиридамол (курантил, парседил) влияет на первичную и вторичную агрегацию тромбоцитов, замедляет их адгезию.
• Тиклопидин (аклотин, тиклид, тагрен) нарушает агрегацию тромбоцитов за счет подавления их связывания с фибрином путем ингибирования фосфолипазы С.
• Ацетилсалициловая кислота (аспикор, тромбо АСС, аспирин кардио) действует за счет подавления синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах.
• Илопрост – аналог простоциклина. Абциксимаб - Fab-фрагмент моноклональных антител.
IV. Фибринолизирующие ферменты. Стрептокиназа, алтеллаза, урокиназа, фибринолизин, трипсин, тенектеплаза. Лизируют тромбы за счет своей ферментативной активности. Стрептокиназа широко применялась в остром периоде инсультов, но в последние годы признана бездоказательность ее действия. Наиболее перспективна рекомбинантная проурокиназа.
V. Прочие антикоагулянты: фондапаринукс, ривораксобан, эскузан, эсфлазид.
Самостоятельно нельзя не только начинать прием противосвертывающих средств, но и изменять дозировки лекарств (особенно увеличивать их). Также очень важно своевременно проводить контроль анализов крови и выполнять рекомендации врача по соблюдению диеты. Так как ряд продуктов усиливает противосвертывающее действие антикоагулянтов. При несоблюдении этих простых условий могут развиваться тяжелые кровотечения, которые могут закончиться даже смертью.