ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения Энап® Р
Enap® R

Регистрационный номер: П N015813/01-260315
Торговое (патентованное) название: Энап® Р
Международное (непатентованное) название: эналаприлат
Лекарственная форма: раствор для внутривенного введения

Состав
1 ампула содержит (мг/мл):
Активное вещество:
Эналаприлат 1,25 мг
Вспомогательные вещества: бензиловый спирт 9,00 мг, натрия хлорид 6,20 мг, натрия гидроксид q.s. до рН 7,0 ± 0,2, вода для инъекций q.s. до 1,00 мл

Описание
Прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа: ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)
Код АТХ: С09АА02

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Эналаприлат является метаболитом эналаприла — ингибитора АПФ. Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I, концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора вен, угнетает симпатическую нервную систему. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), пред- и постнагрузку на миокард, расширяет артерии в большей степени, чем вены. Гипотензивный эффект более выражен при высоком уровне ренина плазмы крови, чем при нормальном или сниженном его уровне. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Время наступления терапевтического эффекта после внутривенного введения 5-15 мин, достигает максимума через 1-4 ч, сохраняется около 6 ч.
Фармакокинетика
Эналаприлат плохо абсорбируется после перорального приема и практически неактивен, поэтому его вводят только внутривенно. Максимальная концентрация после внутривенного введения (в/в) достигается через 15 мин.
Период полураспределения составляет 4 часа. Связь с белками плазмы крови 50-60 %. Циркулирует в крови в неизменном виде. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Не метаболизируется.
Выводится из организма в неизмененном виде, через почки (более 90%) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения (Т1/2) около 35 часов.
Клиренс креатинина (КК) при гемодиализе — 38-62 мл/мин, концентрация эналаприлата в сыворотке крови после 4-х часового гемодиализа снижается на 45-75%.

Показания к применению
Гипертонический криз, артериальная гипертензия в случаях, когда прием лекарственных средств внутрь невозможен, гипертоническая энцефалопатия.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к эналаприлу, эналаприлату, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ (в т.ч. и в анамнезе); наследственный и идиопатический ангионевротический отек; возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не доказаны); больные, находящиеся на гемодиализе с использованием полиакрилонитрильных мембран (high-flux (высокопроточные) мембраны, например AN 69); при аферезе липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) декстрана сульфат; непосредственно перед курсом десенсибилизации осиным или пчелиным ядом.
С осторожностью: первичный гиперальдостеронизм, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГКМП), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки, системные заболевания соединительной ткани, цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (ХСН), миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения), ишемическая болезнь сердца (ИБС), почечная недостаточность (КК менее 1,33 мл/с, протеинурия более 1 г/сут.), гиповолемия (гипонатриемия, на фоне терапии диуретиками; пациенты, соблюдающие диету с ограничением поваренной соли или находящиеся на гемодиализе; диарея, рвота), пожилой возраст (старше 65 лет), одновременное применение с препаратами лития.

Беременность и период лактации
При беременности препарат противопоказан. Не следует применять в I триместре беременности. При подтверждении беременности эналаприл необходимо отменить. Препарат противопоказан во II-III триместрах беременности. Применение во II-III триместрах беременности может вызвать фетотоксические эффекты (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). При применении препарата во II-III триместре беременности рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода. Эналаприл проникает через плаценту и может быть удален из неонатального кровотока путем перитонеального диализа.
Эналаприл и эналаприлат выделяется в грудное молоко, но безопасность их не изучена. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание прекратить.

Способ применения и дозы
Внутривенно (в/в), в течение 5 минут медленно или капельно в разведении в 20-50 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы), 0,9% раствора натрия хлорида по 1,25 мг (1 мл — 1 ампула) каждые 6 часов.
Обычная доза составляет 1,25 мг (1 мл) препарата каждые 6 часов, включая больных, принимавших ранее препарат Энап® для приема внутрь (таблетки).
У больных, принимающих диуретики, начальная доза препарата уменьшается до 0,625 мг (0,5 мл — 1/2 ампулы). Если через 1 час после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, такая же доза может быть введена повторно, а после 6 часов продолжено лечение препаратом в дозе 1,25 мг каждые 6 часов.
Дозировка при почечной недостаточности:
При умеренно выраженной хронической почечной недостаточности (ХПН) для пациентов с КК более 0,5 мл/с (30 мл/мин., креатинин в сыворотке крови не превышает 265 мкмоль/л) доза составляет 1,25 мг (1 мл — 1 ампула) препарата каждые 6 часов, коррекции дозы не требуется. Если через 1 час после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, доза 1,25 мг (1 мл — 1 ампула) может быть введена повторно, а по истечении 6 часов продолжено лечение препаратом в дозе 1,25 мг (1 ампула) каждые 6 часов.
Для больных с КК менее 0,5 мл/с (30 мл/мин., креатинин в сыворотке крови превышает 265 мкмоль/л) начальная доза составляет 0,625 мг (0,5 мл), с последующим контролем показателей АД в течение 1 часа для выявления риска чрезмерного снижения АД. При отсутствии эффекта через 1 час введение препарата в дозе 0,625 мг (0,5 мл) повторяют, и лечение препаратом продолжают в дозе 1,25 мг (1 мл — 1 ампула) каждые 6 часов.
Для больных, находящихся на гемодиализе, доза препарата Энап® Р составляет 0,625 мг (0,5 мл) каждые 6 часов в течение 48 часов.
При переходе на прием препарата внутрь: рекомендуемая начальная доза эналаприла составляет 5 мг в сутки для пациентов, которым ранее вводились обычные (1,25 мг/мл) дозы препарата Энап®. При необходимости доза может быть увеличена. Для пациентов, лечение которых проводилось вдвое сниженной начальной дозой 0,625 мг (0,5 мл) препарата Энап® Р, рекомендуемая начальная доза эналаприла при переходе на прием внутрь составляет 2,5 мг в сутки.

Побочное действие
Классификация частоты развития побочных эффектов (Всемирная организация здравоохранения (BOЗ)):
очень часто >1/10
часто от > 1/100, < 1/10
нечасто от > 1/1000, < 1/100
редко от >1/10000, < 1/1000
очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — боль в груди, сердцебиение, аритмии (предсердная бради- или тахикардия, мерцание предсердий), острая левожелудочковая недостаточность, эмболия легочных артерий, чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс. Редко — синдром Рейно. При чрезмерном снижении АД, в основном у больных с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, могут развиться ишемия миокарда (стенокардия или инфаркт миокарда) или цереброваскулярные нарушения.
Со стороны центральной (ЦНС) и периферической нервной системы: очень часто — астения; часто — головная боль, депрессия, слабость; нечасто — головокружение, парестезии, сонливость, бессонница, повышенная нервная возбудимость; редко — «кошмарные» сновидения, нарушения сна.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — диарея, абдоминальные боли, изменения вкусовых ощущений; нечасто — запор, рвота, кишечная непроходимость, панкреатит, диспепсия, анорексия, сухость во рту, пептическая язва; редко — стоматит/афтозные изъязвления, глоссит.
Со стороны дыхательной системы: очень часто — непродуктивный сухой кашель; часто — одышка, ринорея, фарингит, дисфония, бронхоспазм; редко — легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Со стороны органов кроветворения: нечасто — анемия (в т.ч. апластическая и гемолитическая), гипогликемия; редко — нейтропения, снижение концентрации гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение функции почек, протеинурия; редко — олигурия.
Аллергические реакции: часто — кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; нечасто — кожный зуд, крапивница; редко — эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка (пемфигус), эритродермия; очень редко — ангионевротический отек слизистой оболочки кишечника, фотосенсибилизация, экзантема.
Возможно развитие симптомокомплекса, включающего в себя: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный тест ANA (антинуклеарные антитела), повышение СОЭ (скорости оседания эритроцитов), эозинофилию и лейкоцитоз.
Со стороны органа зрения: очень часто — нарушения остроты зрения.
Лабораторные показатели: часто — гиперкалиемия, транзиторное повышение в сыворотке крови концентрации креатинина; нечасто — повышение в сыворотке крови концентрации мочевины, гипонатриемия; редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз, билирубина.
Прочие: нечасто — лихорадка, алопеция, потливость, мышечные судороги, ощущения «приливов» к коже лица, шум в голове, импотенция, снижение либидо; редко — лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания, гинекомастия.

Передозировка
Симптомы: чрезмерное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор.
Лечение: при выраженном снижении АД — придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами; 0,9% раствор натрия хлорида (в/в). Гемодиализ эффективен: скорость выведения — 38-62 мл/мин (сывороточные концентрации эналаприлата снижаются на 45-57% после 4-х часового гемодиализа). Рекомендуется регулярный контроль: АД, функции дыхания, концентрации калия в сыворотке крови и диуреза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное применение с диуретиками, другими гипотензивными средствами, нитроглицерином, другими нитратами и вазодилататорами, трициклическими антидепрессантами, нейролептиками, опиоидными аналгетиками, средствами для общей анестезии повышает риск возникновения артериальной гипотензии.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), эстрогены, адреностимуляторы, лекарственные средства, активирующие ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, солевая диета, этанол ослабляют гипотензивный эффект препарата.
НПВП и ингибиторы АПФ оказывают обратимый аддитивный эффект — повышение калия в сыворотке крови. В редких случаях — может развиться острая почечная недостаточность (например, у пожилых или обезвоженных пациентов).
Препараты калия, калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен), циклоспорин повышают риск развития гиперкалиемии.
Одновременное назначение эналаприлата и препаратов лития может привести к обратимой интоксикации литием. Одновременное применение с препаратами лития не рекомендуется. При оправданной необходимости такой комбинации необходимо тщательно контролировать содержания лития в сыворотке крови.
Эналаприлат усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина (чаще в начале комбинированной терапии или при нарушении функции почек).
При одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом повышается риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.
Энап® Р можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой, тромболитиками и бета-адреноблокаторами.
При одновременном применении с препаратом золота (ауротиомалат натрия) в инъекционной форме отмечено усиление эффекта ингибиторов АПФ («приливы» крови к коже лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия).

Особые указания
Лечение проводят только в условиях лечебно-профилактического учреждения или бригадами скорой медицинской помощи.
Артериальная гипотензия может наблюдаться (через несколько часов после введения первой дозы) у пациентов с выраженной ХСН и гипонатриемией, а также у пациентов с выраженной почечной недостаточностью и у пациентов с артериальной гипертензией, особенно на фоне гиповолемии в результате лечения диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа. Лечение пациентов с повышенным риском развития артериальной гипотензии следует начинать с половины дозы препарата Энап® Р (0,625 мг — 0,5 мл). При артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем и, при необходимости, корректировать объем плазмы посредством инфузии 0,9% раствора хлорида натрия. Транзиторная (преходящая) артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению эналаприлатом. После корректирования АД и объема циркулирующей крови (ОЦК) пациенты обычно хорошо переносят следующие дозы препарата. В случае симптоматической артериальной гипотензии следует снизить дозу препарата или прекратить лечение препаратом Энап ® Р.
Следует избегать лечения препаратом Энап ® Р у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, поскольку это может вызвать артериальную гипотензию, ухудшение функции почек и даже острую почечную недостаточность (ОПН), которая обычно имеет обратимый характер. Рекомендуется начинать терапию с минимальных доз и в условиях тщательного медицинского наблюдения; в последующем необходимо проводить — титрование дозы и регулярный контроль функции почек.
У пациентов с почечной недостаточностью доза коррелируется в зависимости от уровня КК (см. раздел: «Способ применения и дозы»). Рекомендуется контроль креатинина и концентрации калия в крови.
Поскольку в период лечения препаратом Энап® Р возможно повышение уровня содержания калия в сыворотке крови, особенно у больных с ХСН, страдающих также сахарным диабетом, одновременное назначение препарата и калийсберегающих диуретиков, таких как спиронолактон, амилорид и триамтерен, и других препаратов, способных вызвать гиперкалиемию, не рекомендуется.
В редких случаях возможно развитие синдрома, начинающегося с холестатической желтухи, прогрессирующей до фульминантного некроза печени. Механизм развития этого синдрома неизвестен. При появлении желтухи или повышения активности «печеночных» ферментов следует немедленно прекратить введение препарата.
На фоне одновременной терапии с гипогликемическими средствами (производных сульфонилмочевины и инсулин) необходим в течение первых нескольких месяцев контроль уровня глюкозы в крови.
Перед началом и во время терапии ингибиторами АПФ, особенно пациентам с повышенным риском нейтропении/агранулоцитоза (при нарушении функции почек или системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне терапии аллопуринолом и прокаинамидом), тромбоцитопения и анемии или получающим высокие дозы ингибиторов АПФ, а также при первых признаках инфекции, необходим контроль общего числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы с периодичностью 1 раз в месяц в первые 3-6 месяцев лечения и с периодическими интервалами до года. При подтверждении нейтропении (число нейтрофилов меньше 1000/мкл) терапию ингибиторами АПФ следует прекратить.
До и во время лечения ингибиторами АПФ необходим контроль АД, показателей крови (гемоглобина, калия, креатинина, мочевины, активности «печеночных» ферментов), белка в моче.
Необходимо учитывать при поведении дифференциального диагноза возможное развитие сухого, непродуктивного кашля, который исчезает после прекращения терапии.
При наличии в анамнезе ангионевротического отека (даже не связанного с приемом ингибиторов АПФ), существует повышенный риск его повторного развития на фоне лечения.
Перед хирургическими вмешательствами (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ (риск развития артериальной гипотензии).
За новорожденными или грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии и неврологических нарушений, возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД, вызываемого ингибиторами АПФ. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств.
Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждой дозе (1,25 мг), поэтому считается как «не содержащий натрия препарат».

Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения, 1,25 мг/мл.
По 1 мл препарата в ампуле из прозрачного стекла (тип I). На ампуле нанесены цветная точка и два цветных кодировочных кольца. По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку (блистер) из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. 1 блистер упаковывают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска
По рецепту.
Препарат применяется только в стационаре.

Производитель:
АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

При расфасовке и/или упаковке на российском предприятии указывается:
ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50
Тел.: (495) 994-70-70
Факс: (495) 994-70-78

Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ / Организация, принимающая претензии потребителей:
123022, Российская Федерация, г. Москва, ул. 2-я Звенигородская, д. 13, стр. 41
Тел.: (495) 981-10-95, факс: (495) 981-10-91