ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения Линезолид-Тева

Регистрационный номер: ЛП-001100-130913
Торговое название: Линезолид-Тева
Международное непатентованное название (МНН): линезолид
Лекарственная форма: раствор для инфузий

Состав.
1 мл раствора содержит: активное вещество линезолид 2,00 мг; вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная 0,85 мг, натрия цитрат дигидрат 1,64 мг, декстрозы моногидрат 50,24 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Описание: прозрачный бесцветный или с коричневатым оттенком раствор

Фармакотерапевтическая группа: антибиотик-оксазолидинон

Код АТХ: J01ХХ08

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Синтетическое антибактериальное средство из группы оксазолидонов. Механизм действия препарата обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с 23S и 50S субъединицами бактериальной рибосомы препятствует образованию функционального инициирующего комплекса 70S-рибосомы, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Минимальная подавляющая концентрация (МПК) линезолида для чувствительных микроорганизмов составляет не более 4 мг/л и более 4 мг/л для резистентных микроорганизмов.
Препарат активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus galinarum, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epiderrnidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп С и G), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius), Chlamydia pneumoniae.
Микроорганизмы с промежуточной чувствительностью: Moraxella catarrhalis, Legionella spp., Mycoplasma spp.
Резистентными организмами являются Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.
Не отмечено перекрестной резистентности между линезолидом и аминогликозидами, β-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинам и стрептограминами, тетрациклинами, хлорамфениколом из-за отличия механизма действия линезолида от механизмов действия указанных антибактериальных средств.
Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК.
Фармакокинетика. Активным веществом является (s)-линезолид, который биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных.
Максимальная концентрация (Сmax) после инфузии 600 мг 2 раза в день достигается в течение 30 мин и составляет 15,1 мкг/мл. Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Кажущийся объем распределения (Vd) при достижении стабильной средней концентрации у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови. Изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты. Линезолид выводится, в основном, почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного препарата (30-35%). Кишечником линезолид выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат почти не выводится кишечником. Общий клиренс линезолида при двукратном инфузионном введении составляет 123 мл/мин, 65% от общего клиренса является непочечным клиренсом. Период полувыведения (Т1/2) в среднем равен 5-7 ч.
Линезолид проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер.
Фармакокинетика у особых групп пациентов. У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести почечной недостаточности фармакокинетика линезолида не меняется, так как нет зависимости между клиренсом креатинина и выведением препарата почками. Поскольку 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид следует применять после диализа.
Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней степенью тяжести печеночной недостаточности (индекс Чайлд-Пью А или В), у пациентов с тяжелой степенью тяжести печеночной недостаточности (индекс Чайлд-Пью С) фармакокинетика не изучена. Однако, учитывая, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, можно утверждать, что функция печени существенно не влияет на метаболизм препарата.
Фармакокинетика линезолида существенно не меняется в группе пациентов в возрасте 65 лет и старше.
Отмечены некоторые фармакокинетические различия у женщин, выражающиеся в несколько более низком Vd, снижении клиренса приблизительно на 20%, иногда в более высоких концентрациях в плазме крови, T1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается.

Показания к применению

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):
• внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);
• госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;
• инфекции, вызванные штаммами Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину, в том числе сопровождающиеся бактериемией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата; одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) А или B в течение 14 дней до начала или после окончания терапии линезолидом. При отсутствии мониторинга артериального давления не следует применять препарат у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или у пациентов, получающих следующие препараты: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин). При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами с возможным развитием серотонинового синдрома не следует применять препарат у пациентов с карциноидным синдромом и/или у пациентов, получающих следующие препараты: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецепторов (триптаны), меперидин или буспирон.

С осторожностью

Тяжелая почечная недостаточность, биполярные расстройства, миелосупрессивные состояния, нарушения зрения, ишемические поражения органов и тканей, пролежни, диабетическая стопа, гангрена, обширные ожоги, печеночная недостаточность, наличие судорог в анамнезе. Линезолид применяют с осторожностью у пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось, поэтому применение препарата Линезолид-Тева при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для внутривенного введения.
Продолжительность инфузии составляет 30-120 мин.
Режим дозирования и продолжительность лечения зависят от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.
Рекомендуемый режим дозирования для взрослых и детей (12 лет и старше)

Рекомендуемый режим дозирования для детей младше 12 лет

Максимальная доза для взрослых и детей - 1,2 г/сут.
Коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.
Пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат следует вводить после окончания процедуры гемодиализа.
Пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

Частота развития побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко (включая единичные случаи) - 0,01%.
Инфекции и инвазии: часто - кандидоз, особенно оральный и вагинальный, или грибковые инфекции; редко - вагинит.
Со стороны кроветворной и лимфатической систем: часто - нейтрофилия, эозинофилия, анемия, снижение гематокрита, лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз; нечасто - нейтропения, ретикулоцитоз.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, нарушение восприятия вкусовых ощущений; нечасто - бессонница, головокружение, гипостезия, парестезия; редко - периферическая нейропатия; очень редко - судороги.
Со стороны органа зрения: нечасто - снижение остроты зрения, шум в ушах; очень редко - случаи нейропатии зрительного нерва, иногда приводящей к потере зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - повышение артериального давления, флебит, тромбофлебит.
Со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто - шум в ушах.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, тошнота, рвота; нечасто - боль в животе, метеоризм; запор, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, гастрит, глоссит, панкреатит, стоматит, обесцвечивание языка.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - дерматит, профузное потоотделение, зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - полиурия.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто - вульвовагинит.
Общие нарушения и реакции в месте введения: редко - озноб, слабость, лихорадка, боль в месте инъекции, жажда.
Аллергические реакции: очень редко - анафилаксия, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы, липазы и амилазы в плазме крови, гипербилирубинемия, гипергликемия, снижение концентрации общего белка, альбумина, ионов натрия или кальция в плазме крови, повышение или снижение концентрации бикарбонатов или ионов калия в плазме крови; нечасто - гиперкреатининемия, повышение концентрации ионов натрия или кальция в плазме крови, гипогликемия, повышение или снижение концентрации хлоридов в плазме крови.
Прочие: очень редко - лактоацидоз, изменение окраски зубов, серотониновый синдром.

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки линезолида не сообщалось.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию (необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Примерно 30% от введенной дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе. Специфический антидот неизвестен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентов может вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. Учитывая это, при одновременном применении рекомендуется снижать начальные дозы адренергических препаратов и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
Одновременное применение линезолида с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может привести к развитию серотонинового синдрома.
Применение линезолида на фоне потребления продуктов, содержащих тирамин, может привести к повышению артериального давления.
При одновременном применении линезолида и рифампицина происходит снижение Сmax линезолида на 21%. Механизм этого действия неизвестен.
Линезолид не влияет на фармакокинетику лекарств, метаболизирующихся посредством изоферментов системы цитохрома Р450.
Препарат Линезолид-Тева в форме раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 5% раствор глюкозы (декстрозы), 0,9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера для инъекций с лактозой.
Раствор для инфузий фармацевтические несовместим с амфотерицином В, хлорпромазином, диазепамом, пентамидина изетионатом, фенитоином, эритромицином, ко-тримоксазолом.
Раствор для инфузий химически несовместим с цефтриаксоном натрия.
Не следует вводить дополнительные компоненты в раствор для инфузий. При применении препарата Линезолид-Тева одновременно с другими лекарственными средствами каждый препарат следует вводить отдельно.

Особые указания

Несмотря на то, что линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО, в дозах, предназначенных для антибактериальной терапии, препарат не оказывает антидепрессивного эффекта.
Пациентам во время терапии линезолидом следует отказаться от пищи, содержащей большое количество тирамина (мягкие сыры, продукты дрожжевого брожения, нефильтрованное пиво, соевый соус).
В каждом флаконе препарата содержится 13,7 г глюкозы, что может потребовать изменения противодиабетической терапии. В каждом флаконе содержится 114 мг натрия.
При лечении линезолидом возможно развитие миелосупрессии (в том числе анемии, лейкопении, тромбоцитопении и панцитопении). При отмене препарата гематологические показатели быстро восстанавливались. Тромбоцитопения встречается более часто у пациентов, получающих, линезолид на фоне тяжелой почечной недостаточности, независимо от гемодиализа. Пациентам, получающим линезолид на фоне анемии, гранулоцитопении, тромбоцитопения или одновременно с другими лекарствами, снижающими концентрацию гемоглобина или количество форменных элементов крови, либо продолжительность терапии линезолидом превышает 14 дней, показан регулярный еженедельный контроль количества форменных элементов крови. При развитии клинически значимой миелосупрессии прием линезолида следует прекратить, за исключением случаев жизненной необходимости, и назначить соответствующее лечение.
Во время лечения линезолидом возможно развитие лактоацидоза. При появлении симптомов лактоацидоза (тошнота, рвота, боль в животе, низкая концентрация бикарбонатов в плазме крови или гипервентиляция легких) во время приема линезолида следует немедленно назначить соответствующее лечение.
Линезолид неэффективен в отношении грамотрицательных микроорганизмов. При подозрении на смешанную этиологию инфекционного процесса следует применять антибактериальные препараты, направленные на лечение грамотрицательной инфекции.
Следует с осторожностью применять линезолид пациентам с диабетической стопой, пролежнями или ишемическими поражениями органов и тканей, тяжелыми ожогами или гангреной.
Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (индекс Чайлд-Пью С) линезолид следует применять, только если ожидаемая польза превышает возможный риск.
Во время лечения линезолидом возможно развитие псевдомембранозного колита. При развитии длительной диареи на фоне такого лечения следует отменить препарат и назначить соответствующую терапию.
Эффективность и безопасность приема линезолида сроком более 28 дней неизвестна. При длительном лечении возможно развитие периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва. При снижении остроты зрения или появлении дефектов полей зрения необходима срочная консультация офтальмолога.
При наличии судорог в анамнезе линезолид следует применять под пристальным врачебным контролем.
Во время лечения линезолидом возможно обратимое снижение фертильности и изменение строения сперматозоидов.
Влияние на способность к управлению транспортом и работе с техникой
Следует соблюдать осторожность во время применения препарата Линезолид-Тева вследствие возможного развития побочных реакций, которые могут отрицательно влиять на способность к управлению автотранспортом и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Раствор для инфузий 2 мг/мл.
По 300 мл препарата в инфузионные пакеты из многослойной полимерной пленки с двумя трубками, одна из которых запаяна, а вторая оснащена устройством для соединения с инфузионной системой. 10 или 30 пакетов, помещенных по одному в полимерную упаковку, вместе с инструкцией по применению в картонную коробку.

Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не ниже 8°С.
После вскрытия использовать немедленно.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Владелец РУ: Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль.

Производитель: Фармацевтический завод Тева Прайвэт Ко. Лтд.,
ул. Танчич Михай 82, Н-2100 Годолло, Венгрия

Адрес для приема претензий: 119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, корп. 1,
тел.: (495) 644-22-34, факс: (495) 644-22-35/36.